编辑推荐：
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）危害显著，研究人员探讨绿茶中 EGCG 对其的作用。通过高脂饮食（HFD）诱导斑马鱼模型，发现 EGCG 可减轻脂质沉积、氧化应激与炎症，调控 Nrf2/NF-κB/NLRP3 通路抑制焦亡，为 MASLD 治疗提供新方向。
代谢性疾病的阴影正悄然笼罩全球，肝脏作为代谢核心器官首当其冲。代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），这个曾被称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的 "沉默杀手"，正以惊人的速度蔓延 —— 全球约 30% 的成年人受其困扰，且随着肥胖和代谢综合征的流行，儿童患病率也在攀升。它不仅是肝脏脂肪的简单堆积，更可能一步步演化成肝炎、肝纤维化，甚至肝癌。目前，针对 MASLD 的有效治疗手段有限，探寻安全有效的天然药物成为科学界的紧迫课题。
在这样的背景下，昆明医科大学公共卫生学院的研究团队展开了一项极具价值的探索。他们将目光投向绿茶中的核心活性成分 —— 表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG），试图揭开其对抗 MASLD 的分子机制。这项研究成果发表在《Lipids in Health and Disease》，为破解 MASLD 的治疗困局带来了新曙光。
研究人员选用斑马鱼作为实验模型，因其与人类基因同源性高达 70%，且能快速诱导脂肪性肝病表型。实验中，1 月龄幼虫和 3 月龄成年雄性斑马鱼被分为对照组、高脂饮食（HFD）组和 HFD+EGCG 组，后者接受 25μM EGCG 处理 15 天。研究采用了组织染色（油红 O、H&E、Masson）、生化指标检测（ALT、AST、TG、TC 等）、氧化应激与炎症因子分析（ROS、MDA、SOD、TNF-α、IL-1β 等）以及 Western blot 技术，系统评估 EGCG 对肝脏损伤、焦亡和衰老相关通路的影响。
研究结果
1. EGCG 改善 MASLD 斑马鱼的脂质代谢与肝损伤
HFD 喂养的斑马鱼呈现明显肥胖表型，K 值（体况系数）、肝体比（LBR）显著升高，肝脏脂质沉积严重（油红 O 染色证实），血清 ALT、AST 水平激增，提示肝功能受损。而 EGCG 处理后，斑马鱼的肥胖程度减轻，肝内脂肪滴减少，TG、TC、FFA 水平显著下降，ALT、AST 活性回落，表明 EGCG 能有效调节脂质代谢并缓解肝损伤。
2. EGCG 抑制氧化应激与炎症反应
HFD 诱导斑马鱼肝脏内活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）大量生成，抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）活性降低，炎症因子 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18 水平显著升高。EGCG 通过增强抗氧化能力（降低 ROS、MDA，提升 SOD）和抑制促炎因子表达，双重遏制氧化应激与炎症级联反应，为减轻肝脏损伤提供了双重保障。
3. EGCG 调控焦亡相关信号通路
焦亡是一种伴随炎症因子释放的程序性细胞死亡方式，其核心机制涉及 NLRP3 炎症小体激活。研究发现，HFD 组斑马鱼肝脏中 NF-κB、NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD 等焦亡相关蛋白表达显著上调，而 EGCG 处理显著抑制了这些蛋白的激活，同时增强了抗氧化转录因子 Nrf2 的表达。这表明 EGCG 通过激活 Nrf2/NF-κB/NLRP3 信号轴，抑制焦亡通路的过度激活，从而减轻肝脏炎症损伤。
4. EGCG 延缓肝脏衰老进程
衰老也是 MASLD 进展的重要推手。实验显示，HFD 诱导斑马鱼肝脏衰老相关 β- 半乳糖苷酶（SA-β-Gal）活性升高，衰老标志物 p53、p16、p21 表达上调，而 EGCG 处理显著逆转了这些衰老表型，提示其对肝脏具有抗衰保护作用，进一步巩固了其在 MASLD 治疗中的多重价值。
研究结论与意义
这项研究首次系统揭示了 EGCG 在斑马鱼 MASLD 模型中的保护作用，证实其通过调控 Nrf2/NF-κB/NLRP3 信号通路抑制焦亡，并兼具抗氧化、抗炎和抗衰多重功效。尽管斑马鱼与哺乳动物存在代谢差异，但其结果为 EGCG 的临床转化提供了坚实的理论基础。
值得关注的是，焦亡作为近年来备受瞩目的炎症调控机制，其在 MASLD 中的作用尚未完全明晰。EGCG 对这一通路的干预，不仅拓展了我们对天然药物作用机制的认知，更有望为开发靶向焦亡的 MASLD 治疗策略开辟新路径。此外，EGCG 作为绿茶中富含的天然成分，具有安全性高、易于获取的优势，若能进一步在哺乳动物模型及临床研究中验证，或将成为预防和治疗 MASLD 的潜在新选择。
这项研究如同点亮了一盏明灯，在 MASLD 治疗的迷雾中指引了新的方向。未来，随着机制研究的深入和应用探索的推进，EGCG 或许能让更多患者远离肝脏疾病的威胁，为全球代谢健康领域带来新的希望。
