带状疱疹与炎症性关节炎患者心血管事件风险及 Shingrix 疫苗真实世界疗效研究

【字体: 时间:2025年05月18日 来源:Arthritis Research & Therapy 4.4

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  为探讨炎症性关节炎患者接种 Shingrix 疫苗的效果及带状疱疹后心血管事件风险,研究人员基于 Optum CDM 数据库开展回顾性队列研究。发现 Shingrix 疫苗有效性为 50%,带状疱疹后 60-90 天静脉血栓栓塞事件(VTE)风险升高,支持接种疫苗以降低相关风险。

  
带状疱疹(俗称 “缠腰龙”)是由水痘 - 带状疱疹病毒(VZV)再激活引起的感染性疾病,在老年人群和免疫功能低下者中高发。对于患有炎症性关节炎(如类风湿关节炎、银屑病关节炎等)的患者而言,由于长期使用免疫抑制药物(如传统合成改善病情抗风湿药 csDMARDs、生物制剂 bDMARDs、Janus 激酶 JAK 抑制剂等),其带状疱疹风险显著高于普通人群。更值得警惕的是,已有研究表明带状疱疹可能诱发心血管事件,如心肌梗死、 stroke(脑卒中)、静脉血栓栓塞(VTE)等,但具体机制和风险程度尚不明确。此外,尽管美国风湿病学会(ACR)指南强烈推荐≥18 岁炎症性关节炎患者接种带状疱疹疫苗,但 Shingrix 疫苗在这类特殊人群中的真实世界有效性数据匮乏,尤其是接受免疫抑制治疗的患者,其疫苗应答可能受到药物影响。

为填补这些研究空白,来自美国阿拉巴马大学伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham)等机构的研究人员开展了一项大型回顾性观察性队列研究。该研究基于 Optum Clinformatics Data Mart 数据库,纳入 132,672 例年龄≥18 岁、诊断为类风湿关节炎、银屑病关节炎或轴向脊柱关节炎的患者,旨在分析 Shingrix 疫苗的接种现状、评估疫苗有效性,并量化带状疱疹后心血管事件的发生风险。研究结果发表在《Arthritis Research & Therapy》,为炎症性关节炎患者的疫苗接种策略提供了重要证据。

研究方法


研究采用以下关键技术方法:

  1. 数据来源与队列构建:利用 Optum CDM 数据库的行政健康索赔数据,筛选 2017 年 10 月至 2023 年 3 月期间诊断为炎症性关节炎的患者,排除恶性肿瘤、器官移植等人群,最终形成研究队列。
  2. 疫苗有效性分析:比较接种 Shingrix 疫苗与未接种者的带状疱疹发病率,计算疫苗有效性(VE)=(1 - 发病率比值)×100。
  3. 心血管事件风险评估:采用自对照病例系列(SCCS)设计,分析带状疱疹后 30、45、60、90 天内心肌梗死、 stroke、主要不良心血管事件(MACE)和 VTE 的相对风险(IRR),调整年龄、免疫抑制药物使用等混杂因素。

研究结果


1. 研究人群与疫苗接种现状


  • 基线特征:队列平均年龄 60.4 岁,71.9% 为女性,80% 诊断为类风湿关节炎。79.6% 患者使用 csDMARDs,39.4% 使用 bDMARDs,7.5% 使用 JAK 抑制剂,75.3% 使用糖皮质激素。
  • 接种率:仅 21.6%(28,690 例)接种≥1 剂 Shingrix,其中 73.2% 完成第 2 剂,83.8% 在推荐的 2-6 个月内接种第 2 剂。

2. Shingrix 疫苗有效性


  • 带状疱疹发病率:未接种者发病率为 14.76/1,000 人年,接种者为 7.41/1,000 人年,疫苗有效性为 50%(95% CI: 44-55)。
  • 年龄分层:≥70 岁人群带状疱疹发病率最高(14.99/1,000 人年),但疫苗在各年龄组均显示一定保护作用。

3. 带状疱疹后心血管事件风险


  • VTE 风险升高:带状疱疹后 60-90 天,VTE 的相对风险显著升高(IRR=2.13, 95% CI: 1.22-3.72),而心肌梗死、 stroke、MACE 的风险未达到统计学显著水平。
  • 药物影响:使用 JAK 抑制剂的患者带状疱疹发病率较高,但疫苗有效性在不同免疫抑制药物亚组中未详细分析。

研究结论与讨论


本研究首次在大规模炎症性关节炎患者中证实,Shingrix 疫苗在真实世界中的有效性为 50%,虽低于普通人群临床试验数据(如≥50 岁健康人群 VE=97.2%),但仍能显著降低带状疱疹发病风险。这一差异可能与患者免疫功能受抑制、药物影响疫苗应答有关,例如 JAK 抑制剂可降低血清转换率(74% vs 健康人 96%)。此外,研究发现带状疱疹后 60-90 天静脉血栓栓塞风险显著增加,提示炎症反应可能通过诱发高凝状态或血管内皮损伤促进 VTE 发生。

研究的局限性包括依赖行政数据可能存在诊断偏倚、未评估复杂带状疱疹(如眼带状疱疹)与心血管事件的关联、未调整接种时的免疫抑制药物使用情况等。尽管如此,研究结果仍为 ACR 指南推荐炎症性关节炎患者接种 Shingrix 提供了重要支持,尤其是考虑到 VTE 等严重并发症的潜在风险。未来需进一步研究如何通过调整免疫抑制治疗方案(如短期停药)优化疫苗应答,以及长期接种效果和安全性。

总之,这项研究为炎症性关节炎患者的带状疱疹防控和心血管风险管理提供了关键证据,强调了早期接种 Shingrix 疫苗以降低感染及并发症风险的重要性,对临床实践具有直接指导意义。

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