编辑推荐：
氟嘧啶（FP）是实体瘤常用化疗药但具心脏毒性。本研究针对无症状癌症患者，探究化疗前心血管风险因素管理能否预防 FP 心脏毒性。结果显示干预组心脏毒性事件约为对照组一半，虽未达显著差异，但提示预防潜力，为相关研究提供方向。
癌症治疗与心脏健康的博弈：氟嘧啶类药物心脏毒性预防的新探索
在癌症治疗领域，化疗药物的心脏毒性一直是临床关注的焦点。氟嘧啶类药物（Fluoropyrimidines, FP）作为实体瘤治疗中使用频率第三高的化疗药物，虽疗效显著，但其导致的心脏毒性却成为治疗过程中的潜在隐患。FP 诱导的心脏毒性通常表现为胸痛等症状，机制可能与冠状动脉损伤相关，约 5% 的患者会出现此类不良反应。然而，当前心脏肿瘤学领域的指南对 FP 心脏毒性的预防建议有限，多数研究聚焦于已发生心脏毒性事件的管理，而非早期干预。此外，冠状动脉钙化评分（Coronary Artery Calcium Score, CAC）作为评估冠状动脉粥样硬化风险的重要指标，其在预测 FP 相关胸痛中的价值尚未明确。在此背景下，丹麦南丹麦大学附属医院的研究团队开展了一项随机对照试验，旨在探索化疗前心血管风险因素管理对 FP 心脏毒性的预防作用，以及 CAC 评分的预测价值。该研究成果发表于《Cardio-Oncology》，为心脏肿瘤学领域的预防性治疗提供了新的视角。
研究方法与关键技术
研究采用单中心随机对照设计，纳入 192 例接受 FP 治疗且无已知缺血性心脏病的癌症患者。所有患者在化疗前接受心脏 CT 扫描以获取 CAC 评分，并随机分为干预组（接受心血管风险因素管理）和对照组（标准治疗）。干预措施包括基于心电图、超声心动图和血液检测的风险因素管理，如他汀类药物、阿司匹林使用及生活方式干预等。主要复合终点为因胸痛住院、急性冠状动脉综合征、冠状动脉造影干预或全因死亡，次要终点为胸痛发生情况，随访期 6 个月。研究运用 Kaplan-Meier 生存分析、对数秩检验、ROC 分析等统计方法评估数据。
研究结果
主要终点与次要终点分析
干预组 95 例患者中，9 例（9.5%）达到主要终点，对照组 97 例中 15 例（15.5%）达到，发生率比（IRR）为 0.57（95% CI [0.22–1.39]），虽未达统计学显著（log-rank p=0.19），但显示干预组事件发生率降低趋势。次要终点胸痛发生率方面，干预组 6.3% vs 对照组 13.4%，IRR 为 0.44（95% CI [0.14–1.23]），同样呈现减少趋势但未显著。
CAC 评分的预测价值
研究发现，CAC 评分与胸痛发生无显著关联。无论以绝对数值（>400）、年龄性别调整中位数（50th percentile）、分类变量（0–>400）还是连续变量分析，ROC 曲线下面积（AUC）均介于 0.53–0.61，提示 CAC 评分对 FP 诱导胸痛的预测效能有限。
干预措施的可行性与亚组分析
干预组中 92.6% 的患者接受了至少一项心血管干预，主要包括生活方式指导（57 例）和他汀类药物处方（43 例）。低密度脂蛋白（LDL）水平在干预组显著降低（4.0 vs 2.7 mmol/L, p<0.001），表明治疗依从性良好。亚组分析显示，男性患者和 65 岁以上人群可能从干预中获益更显著，但因样本量限制需谨慎解读。
研究结论与讨论
尽管受样本量限制未达统计学显著，本研究仍揭示了化疗前心血管风险因素管理对 FP 心脏毒性的潜在预防作用，干预组事件发生率约为对照组一半，提示早期干预的临床价值。此外，研究证实 CAC 评分在短期随访中对 FP 诱导胸痛的预测价值有限，可能与 FP 心脏毒性的病理机制（如冠状动脉痉挛）而非单纯动脉粥样硬化相关。
该研究的意义在于首次针对 FP 药物开展心脏毒性一级预防的随机对照试验，为心脏肿瘤学领域提供了新的研究范式。尽管现有证据不足以支持常规临床实践推荐，但其结果为后续更大样本量研究奠定了基础。未来需进一步探索优化预防策略，如联合药物干预与精准风险分层，以降低癌症患者因心脏毒性导致的治疗中断风险，平衡抗肿瘤疗效与心血管健康。研究同时强调多学科协作在癌症治疗中的重要性，呼吁将心血管评估纳入 FP 治疗前的标准流程，推动预防性心脏肿瘤学的发展。
