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为评估炎症及胰岛素抵抗(IR)指标对经皮冠状动脉介入(PCI)治疗患者心血管事件复发的预测价值,本研究纳入 2383 例患者,发现 C - 反应蛋白 - 甘油三酯葡萄糖指数(CTI)预测价值最强,其风险比(HR)为 1.85,且炎症对 IR 相关风险有中介作用,为临床评估提供新方向。
论文解读
研究背景:探寻心血管风险评估新工具的迫切性
随着人口老龄化与代谢性疾病患病率攀升,心血管疾病已成为我国首位死亡原因,占总死亡人数的 40% 以上。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)虽显著改善冠心病患者的血流重建,但术后残余心血管风险仍较高,尤其是合并代谢异常(如糖尿病、高血压)的患者。胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)和全身炎症被认为是动脉粥样硬化进展的核心机制 ——IR 通过促进脂质代谢紊乱和血管内皮功能障碍加速斑块形成,而高敏 C - 反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)等炎症标志物则与斑块稳定性下降及急性缺血事件密切相关。
传统评估 IR 的指标如甘油三酯葡萄糖指数(triglyceride glucose index, TyG)虽已广泛应用,但忽视了炎症与 IR 的协同作用。近年新兴的 C - 反应蛋白 - 甘油三酯葡萄糖指数(C-reactive protein-triglyceride glucose index, CTI)整合了炎症(hs-CRP)和 IR(TyG)双重维度,在癌症预后评估中展现潜力,但其在心血管领域的价值尚不明晰。为此,中国医学科学院阜外医院的研究团队开展了一项单中心回顾性研究,旨在比较 CTI 与其他 IR / 炎症指标(如中性粒细胞淋巴细胞比值 NLR、TG/HDL-C 比率)对 PCI 术后心血管事件复发的预测效能,并探索炎症在 IR 相关风险中的中介效应。该研究成果发表于《Diabetology & Metabolic Syndrome》,为优化 PCI 患者的风险分层提供了重要证据。
研究方法:多维度指标的系统评估
研究纳入 2016 年 1 月至 2018 年 2 月阜外医院 2383 例 PCI 患者,排除严重肝肾功能不全、感染、肿瘤等干扰因素,中位随访 34 个月。核心指标包括:
- CTI 计算:公式为 0.412×ln [hs-CRP (mg/L)] + ln [甘油三酯 (mg/dl)× 空腹血糖 (mg/dl)/2],整合炎症与 IR 水平。
- 终点事件:主要不良心脑血管事件(MACCEs),包括心血管死亡、非致死性心肌梗死(AMI)、非致死性缺血性卒中及重复血运重建。
- 分析方法:采用 Cox 比例风险模型评估指标与 MACCEs 的关联,通过限制立方样条(RCS)分析非线性关系,并运用中介分析探讨 hs-CRP 对 TyG 相关风险的中介效应。
研究结果:CTI 的卓越预测价值与炎症的中介作用
基线特征与风险分层
随访期间 413 例患者发生 MACCEs。按 CTI 三分位(T1≤8.42,T2 8.42~9.02,T3≥9.02)分层显示,T3 组患者糖尿病(51.9% vs. 26.7%)、高血压(71.3% vs. 57.0%)、多支血管病变(77.3% vs. 66.8%)比例显著更高,MACCEs 发生率达 23.6%(T1 组 12.8%)。多因素分析表明,CTI≥9.02 与 MACCEs 风险独立相关(调整后 HR=1.85, 95% CI 1.44-2.38, P<0.001),优于 TyG(HR=1.53)、TG/HDL-C(HR=1.55)和 NLR(HR=1.27)。
预测效能比较
受试者工作特征曲线(ROC)显示,CTI 的曲线下面积(AUC=0.592)显著高于 TyG(0.563)、TG/HDL-C(0.570)和 NLR(0.542)。决策曲线分析(DCA)证实,CTI 的净获益显著优于其他指标。当纳入基线模型(含高血压、糖尿病等临床变量)时,CTI 使净重新分类改善(NRI)增加 0.220,综合判别指数(IDI)增加 0.009,均达统计学显著。
亚组分析与中介效应
亚组分析显示,CTI 在糖尿病、高血压、肥胖(BMI≥25)等所有亚组中均保持显著预测价值(P 均 < 0.05),而 TyG 等指标在无代谢异常亚组中的效能减弱。中介分析表明,hs-CRP 介导了 24.4% 的 TyG 相关 MACCEs 风险(糖尿病患者)、26.9%(肥胖患者)及 16.2%(高血压患者),提示炎症在代谢异常人群中对 IR 相关风险的放大作用更为突出。
研究结论与意义:从机制到临床的双重突破
本研究首次在 PCI 人群中证实,CTI 是整合炎症与 IR 的高效风险预测指标,其预测效能显著优于单一指标,且在不同代谢状态下具有稳定性。关键结论包括:
- CTI 的临床价值:可作为 PCI 术后心血管事件复发的独立预测因子,尤其适用于合并代谢异常的高危患者,为早期干预提供靶点。
- 炎症与 IR 的交互作用:在糖尿病、高血压等代谢紊乱患者中,炎症通过中介效应加剧 IR 相关风险,提示抗炎治疗可能成为此类人群的潜在干预策略。
研究为心血管风险评估提供了新工具,也为 “代谢 - 炎症轴” 在动脉粥样硬化中的机制研究提供了临床证据。未来需进一步在多中心、跨种族队列中验证 CTI 的阈值及普适性,并探索靶向炎症 / IR 的联合干预措施对预后的改善作用。