综述：表观遗传重编程与胶质瘤抗肿瘤免疫反应的系统综述

本综述聚焦恶性脑肿瘤胶质瘤（尤其是胶质母细胞瘤），探讨其免疫抑制性肿瘤微环境（TME）及分子异质性难题。指出表观遗传失调影响肿瘤进展与免疫逃逸，分析 DNA 甲基化抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等疗法对免疫应答的调节作用及与免疫治疗的协同潜力。

　　

胶质瘤，尤其是胶质母细胞瘤，是极具侵袭性且对治疗抵抗的脑肿瘤。其免疫抑制性肿瘤微环境（TME）和内在分子异质性阻碍了有效的治疗反应。表观遗传失调在胶质瘤中对肿瘤进展和免疫逃逸有显著影响，为治疗干预提供了机会。

本系统综述评估了表观遗传重编程在调节胶质瘤抗肿瘤免疫反应中的作用，并探讨了其增强治疗效果的潜力。研究遵循 PRISMA 指南，在主要数据库中进行全面文献检索，确定了研究表观遗传疗法对胶质瘤相关免疫调节作用的临床前和临床研究。纳入标准聚焦于涉及 DNA 甲基化抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、染色质重塑剂和基于非编码 RNA 的疗法的研究，关键结果包括免疫激活、肿瘤进展、生存和 TME 调节。

在纳入的 22 项研究中，表观遗传疗法在重编程胶质瘤免疫格局方面显示出显著疗效。DNA 甲基化抑制剂（如地西他滨）增强了抗原呈递和免疫识别；组蛋白去乙酰化酶抑制剂改善了 T 细胞介导的细胞毒性；非编码 RNA 靶向干预破坏了免疫抑制并促进了免疫细胞浸润。这些策略与免疫检查点抑制剂显示出协同潜力，在临床前模型中导致肿瘤生长抑制和生存改善。

表观遗传疗法有望通过调节免疫逃逸机制和重编程 TME 来克服胶质瘤诱导的免疫抵抗，其与包括免疫疗法在内的现有治疗方式的结合，为胶质瘤管理提供了一条变革性途径。不过，仍需进一步的临床验证来优化其治疗潜力和安全性。