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本综述聚焦阿尔茨海默病（AD）中小胶质细胞激活与神经炎症的关联，探讨淀粉样 β（Aβ）、神经原纤维缠结如何引发小胶质细胞活化及促炎细胞因子（如 IL-1β、TNF-α）释放，分析其 M1/M2 表型的双重作用，展望靶向调控策略对 AD 治疗的意义。
小胶质细胞激活是阿尔茨海默病（AD）神经炎症的核心特征。淀粉样 β（Aβ）肽的形成与堆积及神经原纤维缠结是这一过程的关键，二者均会造成突触功能障碍和神经元死亡。Aβ 寡聚体可触发小胶质细胞活化，使其释放促炎细胞因子，进而加剧神经炎症和神经元损伤。值得注意的是，淀粉样斑块周围活化的小胶质细胞与白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）等细胞因子的大量产生相关，形成炎症的恶性循环。
在 AD 早期，小胶质细胞通过清除 Aβ 斑块发挥保护作用，但其慢性激活会导致不良后果，包括 tau 病理加重和神经元凋亡。近期研究强调了小胶质细胞激活的双重性质，其展现出炎症性（M1）和抗炎性（M2）表型，且这两种表型会根据周围微环境发生波动。小胶质细胞功能和调控的紊乱可引发神经血管功能障碍，进一步促使 AD 患者认知能力下降。
此外，新兴的生物标志物和成像技术正逐步揭示 AD 中小胶质细胞反应的复杂性，为开发靶向调节小胶质细胞的治疗方法提供了途径。了解小胶质细胞、Aβ 和 tau 病理之间的复杂相互作用，对于制定减轻神经炎症及其对 AD 患者认知下降影响的潜在干预措施至关重要。本综述综合了当前关于小胶质细胞激活及其对 AD 发病机制影响的研究结果，并对未来的治疗策略进行了展望。在 AD 中，M1 型小胶质细胞通过脂多糖（LPS）、干扰素 -γ（IFN-γ）、Toll 样受体 4（TLR4）/ 核因子 -κB（NF-κB）/NOD 样受体蛋白 3（NLRP3）/Janus 激酶 - 信号转导和转录激活因子（JAK-STAT）/ 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路激活，会驱动促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）产生、引发氧化应激和神经炎症。相反，IL-4/IL-13 通过过氧化物酶体增殖物激活受体 -γ（PPAR-γ）/ 髓系细胞触发受体 2（TREM-2）诱导 M2 型极化，促进抗炎因子（转化生长因子 -β（TGF-β）、IL-10）产生、Aβ 吞噬和神经保护。小胶质细胞的双重反应影响着 AD 的进展。
