综述：高胆固醇血症、氧化应激和轻度炎症

本综述聚焦高胆固醇血症与心脑血管及神经退行性疾病关联，指出氧化应激是高胆固醇血症（HC）连接心脑疾病的关键因素。其通过破坏氧化还原稳态，影响一氧化氮（NO）等，引发血脑屏障（BBB）损伤，最终导致神经损伤，为相关疾病防治提供思路。

　　

高胆固醇血症（hypercholesterolemia）作为已被认知超百年的与动脉粥样硬化性心血管疾病密切相关的代谢性疾病，近年研究表明其亦与阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病存在关联。氧化应激（oxidative stress）被视为高胆固醇血症与心血管及神经系统疾病间的关键连接因素。

正常生理状态下，体内氧化与抗氧化系统维持动态平衡（即氧化还原稳态，redox homeostasis）。然而高胆固醇血症可打破这一平衡，导致氧化应激水平升高。其具体机制表现为，高胆固醇血症会损害一氧化氮（nitric oxide，NO）的生物利用度。NO 作为重要的血管保护因子，对维持血管内皮功能及血管选择性通透能力至关重要。当 NO availability 降低，血管内皮功能会受到损害，内皮细胞的选择性通透屏障作用也将失衡。

中枢神经系统（central nervous system，CNS）通过由内皮细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞和周细胞共同构成的血脑屏障（blood–brain barrier，BBB），对周围环境中的有害刺激起到一定的保护作用。但与高胆固醇血症相关的内皮功能障碍（endothelial dysfunction），不仅会增加心血管疾病的发病风险，还会引发 BBB 的破坏。BBB breakdown 后，外周有害物质可进入中枢神经系统，引发一系列脑损伤表现，包括神经炎症（neuroinflammation）、氧化应激进一步加剧、线粒体功能障碍（mitochondrial dysfunction），最终导致神经元和突触功能受损。

在神经退行性变过程中，记忆功能障碍（memory deficits）是常见的临床表现之一。多项研究表明，高胆固醇血症通过诱导氧化应激，可对周围血管产生不良影响，如促进动脉粥样硬化斑块形成、降低血管弹性等；同时，氧化应激还会作用于 BBB，使其通透性增加，破坏中枢神经系统的内环境稳定，进而影响神经元的正常功能，最终与记忆缺陷的发生发展密切相关。

综上所述，本综述系统梳理了高胆固醇血症通过氧化应激影响外周血管、破坏 BBB 并导致记忆缺陷的相关机制。研究结果提示，氧化应激可能是高胆固醇血症与痴呆（dementia）之间此前未被充分认识的关键缺失环节，这为深入理解高胆固醇血症相关心脑疾病的发病机制及开发针对性的防治策略提供了重要的理论依据。未来研究可进一步围绕氧化应激相关靶点，探索干预高胆固醇血症所致心脑损伤的新方法。