帕金森病关键血浆蛋白的因果鉴定与治疗潜力：全蛋白质组孟德尔随机化及单细胞转录组解析

为解决帕金森病(PD)诊断标志物匮乏的难题，研究人员通过孟德尔随机化(MR)、共定位分析及单细胞测序技术，系统筛查了UK Biobank中2923种血浆蛋白与PD的因果关系，锁定CTF1、STX4等21个潜在因果蛋白，其中18种在PD患者脑细胞中差异表达，涉及β淀粉样蛋白(Aβ)结合、内吞体形成等通路，并揭示APOE-APOA1等互作网络，为PD诊疗靶点开发提供新方向。

　　

帕金森病(PD)的发病机制至今未明，缺乏明确诊断标志物严重阻碍临床诊疗。为发掘可及性血浆标志物和靶向治疗靶点，研究者创新性整合孟德尔随机化(MR)、共定位分析、SMR分析和HEIDI检验，对英国生物银行(UK Biobank)中2923种血浆蛋白与PD的因果关系进行系统解析。结果发现CTF1、STX4等21种血浆蛋白可能通过因果关联参与PD发生发展。

单细胞转录组与生物信息学分析进一步显示，其中18种蛋白在PD患者各类脑细胞中呈现差异表达模式，这些蛋白参与肽段结合、酰胺结合、β淀粉样蛋白(Aβ)结合、内吞小泡形成及早期内吞体功能等关键生物学过程。蛋白互作网络(PPI)分析揭示重要相互作用：整合素αM(ITGAM)与人类白细胞抗原-DRα(HLA-DRA)、载脂蛋白E(APOE)存在互作，而APOE又与载脂蛋白A1(APOA1)相互作用，丝氨酸蛋白酶抑制剂E2(SERPINE2)则与血管非炎性分子2(VNN2)结合。

尤为重要的是，基于基因-药物相互作用预测，CTF1、STX4、造血前列腺素D合成酶(HPGDS)和APOA1等蛋白展现出显著的药物开发潜力。该研究不仅为PD诊断标志物筛选和靶向治疗提供理论依据，更强调未来需通过大量实验验证这些靶点的转化医学价值。