OPRM1 基因 A118G 遗传变异决定硬膜外阿片类药物诱导瘙痒的双态反应：对瘙痒风险分层及预处理策略的启示

神经轴阿片类药物（广泛用于产科及围手术期疼痛管理）常引发瘙痒，降低患者满意度。μ- 阿片受体（MOR）与阿片类药物诱导瘙痒相关，但遗传机制未知。本研究对 3616 例接受硬膜外阿片类药物患者分析，发现 OPRM1 基因 rs1799971（A118G）等 6 个单核苷酸多态性与瘙痒相关，小鼠模型验证 A112G 突变可减轻瘙痒，118G 等位基因具抗瘙痒作用且不影响镇痛等，为风险分层及预处理提供依据。

　　

神经轴阿片类药物在产科和围手术期疼痛管理中应用广泛，但其常导致不良瘙痒反应，降低患者满意度。尽管 μ- 阿片受体（MOR）与阿片类药物诱导的瘙痒有关，但瘙痒发生率差异的遗传基础尚不清楚。本研究对 3616 名接受硬膜外阿片类药物的患者进行分析，发现瘙痒发生率为 26.55%，且在阿片类药物类型和性别之间存在差异。对 OPRM1 基因的分析确定了六个单核苷酸多态性（SNP），特别是 rs1799971（A118G），其与阿片类药物诱导的瘙痒相关。具有等效 A112G 突变的小鼠模型显示，神经轴阿片类药物诱导的瘙痒和轻触诱发的瘙痒减少，与人类研究结果一致。118G 等位基因显示出抗瘙痒作用，且不影响镇痛、成瘾或耐受性，这为风险分层和潜在的抗瘙痒预处理策略提供了见解。