编辑推荐：
为评估阿维鲁单抗（avelumab）+ 最佳支持治疗（BSC）对比单纯 BSC 用于晚期尿路上皮癌（UC）的成本效益，研究人员基于 JAVELIN Bladder 100 试验数据构建生存模型。结果显示，avelumab 组 ICER 为�76,450/QALY，提示其在荷兰具成本效益，为临床决策提供参考。
尿路上皮癌（UC）是膀胱癌最常见亚型，全球每年新发病例超 60 万，死亡率高。晚期或转移性 UC 患者即便接受一线含铂化疗，中位总生存期（OS）仅 11-13 个月，且病情进展后治疗选择有限，医疗负担沉重。免疫检查点抑制剂的出现为这类患者带来新希望，阿维鲁单抗（avelumab）作为一种靶向程序性死亡配体 1（PD-L1）的人 IgG1λ 单克隆抗体，在 Ⅲ 期 JAVELIN Bladder 100 试验中显示出显著生存获益，但在荷兰医疗体系下的成本效益尚不明确。为此，荷兰 Cytel 公司联合 Merck B.V.、荷兰癌症研究所等机构的研究人员开展了相关研究，旨在从荷兰社会视角评估 avelumab 一线维持治疗的经济性，研究成果发表在《Oncology and Therapy》。
研究人员构建了生存分区模型，纳入 JAVELIN Bladder 100 试验的 OS、无进展生存期（PFS）数据、不良事件发生率及健康状态效用值。成本数据来源于荷兰国家数据库、成本手册及文献，涵盖药物、医疗资源使用、不良反应管理等直接成本和间接成本。通过计算增量成本效益比（ICER），比较 avelumab + 最佳支持治疗（BSC）与单纯 BSC 的经济性。
基础分析结果
模型显示，与单纯 BSC 相比，avelumab+BSC 组的贴现增量成本为�48,186，贴现增量 QALY 为 0.63，基础 ICER 为�76,450/QALY。成本构成中，avelumab 的药物获取和给药成本是主要增量来源，但后续治疗成本因疾病进展延迟而显著降低（avelumab 组�10,239.40 vs BSC 组�35,848.88）。健康结果方面，avelumab 组的总生存期（3.52 年 vs 2.72 年）和质量调整生命年（2.62 vs 1.99）均显著优于对照组。
敏感性分析
单因素敏感性分析显示，对 ICER 影响最大的参数包括进展后非正式护理成本、效益贴现率和后续治疗成本。极端值下 ICER 波动于�65,000-�90,000 之间。概率敏感性分析表明，当支付意愿阈值为�80,000/QALY 时，avelumab 组有 55% 的概率具有成本效益。情景分析中，10 年时间 horizon 下 ICER 升至�95,307，而按临床试验相对剂量强度调整药物成本时 ICER 降至�62,434，提示长期生存外推和药物成本是关键不确定因素。
讨论与结论
该研究证实，在荷兰医疗体系下，avelumab 一线维持治疗晚期 UC 的 ICER 低于�80,000/QALY 的阈值，具有成本效益。尽管生存数据外推和临床试验人群与真实世界的差异可能带来偏倚，但敏感性分析结果稳健，且与苏格兰、中国台湾等地的研究结论一致，均显示 avelumab 可带来约 0.6 QALY 的增量获益。研究为荷兰医保决策提供了重要依据，也为同类药物的经济性评估提供了参考框架。随着免疫治疗在肿瘤领域的广泛应用，此类成本效益分析对于优化医疗资源配置、推动可持续临床决策具有重要意义。
