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为评估电离辐射对生物药质量的影响，研究人员以 mAb 相关生物药为对象，模拟最坏场景 X 射线辐射（约推荐剂量 200 倍），检测可见 / 亚可见颗粒、纯度等属性，发现无显著变化，为生物药运输安全提供了重要参考。
在全球化的生物医药供应链中，生物药（如单克隆抗体、细胞治疗产品等）的运输安全一直是行业关注的焦点。传统的运输验证主要关注温度、振动等物理因素，但随着国际物流安检中 X 射线、伽马射线等电离辐射技术的普及，这类高能射线对生物药结构与功能的潜在影响逐渐成为新的风险点。生物药因其复杂的三维结构（如蛋白质的折叠构象、糖基化修饰等），对电离辐射可能更为敏感，射线可能通过直接电离或产生活性自由基（如羟基自由基）引发氨基酸氧化、肽键断裂或蛋白质聚集，进而影响药物的稳定性、疗效甚至安全性。然而，目前针对电离辐射对生物药影响的系统性研究较为有限，尤其是在实际运输场景中的风险评估缺乏科学数据支撑。
为填补这一研究空白，阿斯利康（AstraZeneca）的研究人员开展了一项针对单克隆抗体（mAb）及抗体 - 药物偶联物（ADC）的关键研究，相关成果发表在《Pharmaceutical Research》。该研究旨在明确 X 射线辐射对生物药产品质量的影响，为全球物流中的安全筛查提供科学依据，保障患者用药安全。
研究人员采用风险评估框架，设计了极端条件下的模拟实验。首先，选取三种 mAb 和两种 ADC，涵盖液体和冻干剂型，分别置于玻璃小瓶、预充式注射器（PFS）和高密度聚乙烯（HDPE）塑料容器中，模拟真实运输包装。随后，使用 Rad Source 1800?Q 生物辐照仪对样本施加 X 射线辐射，剂量设定为 0.05 毫西弗（mSv），约为美国国家标准协会推荐剂量的 200 倍，属于最坏情况的压力测试。
研究通过多个关键技术手段评估辐射前后的产品质量变化：
- 视觉与亚可见颗粒分析：依据《美国药典》（USP <790>）和《欧洲药典》（EP）标准，通过 Apollo II 液体观察仪检测可见颗粒、浊度（NTU）和颜色变化，利用微流成像技术（MFI）计数 10μm 和 25μm 的亚可见颗粒。
- 物理稳定性检测：采用尺寸排阻高效液相色谱（SE-HPLC）分析蛋白质聚集体和碎片，评估主峰（MPP）、高分子量物质（HMWs）和低分子量物质（LMWs）的比例变化。
- 化学稳定性分析：运用成像毛细管等电聚焦技术（icIEF）测定等电点（pI）和电荷变异体分布，通过毛细管电泳检测酸性、碱性和主峰成分的比例。
研究结果
视觉外观与颗粒评估
辐射前后样本的可见颗粒数、浊度（如 Opalescence 等级）和颜色（如 Y 系列标准）均无显著差异，暴露组与对照组完全一致。亚可见颗粒计数显示，部分 HDPE 容器样本颗粒数略有增加，但均低于《美国药典》规定的限值（≥10μm 颗粒≤6000 个 / 容器，≥25μm 颗粒≤600 个 / 容器），且统计结果无显著性差异。
物理稳定性
SE-HPLC 结果表明，辐射后 mAb 和 ADC 的主峰面积变化小于 0.1%，聚集体和碎片含量未出现显著波动，证明蛋白质的物理结构在极端 X 射线暴露下保持稳定。
化学稳定性
icIEF 分析显示，辐射前后电荷变异体（酸性、碱性和主峰）的比例差异均小于 3%，等电点未发生明显偏移，说明 X 射线未引发蛋白质的化学修饰或结构破坏。
研究结论与讨论
综合实验结果表明，即使在远超实际运输场景的 X 射线辐射剂量下，mAb 和 ADC 的关键质量属性（如颗粒污染、聚集倾向、电荷异质性等）均未受到显著影响。这一发现为生物药在全球物流中的安全运输提供了重要科学依据，证实了非侵入性安检技术（NII）对 mAb 类产品的安全性。
研究同时指出，尽管实验采用的 X 射线剂量（5×10?2 mSv）远高于货物扫描仪的典型剂量（<5×10?? mSv），但仅为人体年平均本底辐射（约 3 mSv）的一小部分，进一步凸显了日常运输中辐射风险的可控性。然而，研究也强调了生物药的多样性：对于细胞治疗、脂质纳米颗粒疫苗等新兴 modalities，其复杂结构可能对辐射更敏感，需开展针对性研究。此外，实验未涉及更高能量的伽马射线，未来需扩展对不同电离辐射类型的评估。
该研究建立的风险评估框架（如图 6 所示）为行业提供了方法论参考，建议结合产品特性（如剂型、容器材质）和运输路径（如多段安检累积辐射）进行个性化风险分析。研究结果不仅有助于药企优化运输策略，也为监管机构制定生物药安检指南提供了数据支持，对保障全球药品供应链安全具有重要意义。
