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为探究儿童脑肿瘤早期眼科肿瘤体征的频率、诊断间隔及预后价值，研究人员基于丹麦国家健康登记数据，分析 437 例患儿资料。发现 51.7% 患儿确诊前有眼科体征，10.8% 以眼科症状为初始表现，且此类患儿死亡风险更高（HR:2.11），强调眼科评估对及时诊断的重要性。
脑肿瘤是儿童最常见的实体瘤之一，约占儿童肿瘤的 20%-25%，每年发病率为 3-5/10 万儿童。这类肿瘤不仅是儿童癌症相关死亡的主要原因，也是高收入国家儿童非意外死亡的首要因素。尽管近几十年儿童脑肿瘤的五年生存率提升至 70%-80%，但许多幸存者会遗留认知、内分泌及视觉等长期功能障碍。然而，临床中儿童脑肿瘤常面临诊断延迟的问题，这不仅可能导致预后恶化，还会增加长期后遗症的风险。例如，英国开展的 HeadSmart 儿童脑肿瘤 awareness campaign 后，中位总诊断间隔（TDI，从初始症状出现到确诊的时间）从 14.4 周缩短至 6.7 周，凸显了早期识别的重要性。
值得注意的是，脑肿瘤患儿的初始症状往往多样且非特异性，头痛、呕吐最为常见，其次为眼科症状。但像视力下降、斜视等常见眼部症状，常因在健康儿童中也较为普遍，而未被及时识别为肿瘤信号，导致诊断延误。因此，深入了解眼科肿瘤体征的发生频率、与诊断间隔的关系及其预后意义，对改善儿童脑肿瘤的诊疗现状至关重要。
丹麦哥本哈根大学医院等机构的研究人员开展了一项全国性回顾性研究，相关成果发表在《Eye》。研究基于丹麦儿童癌症登记处（DCCR）数据，纳入 2007-2017 年丹麦境内诊断为原发性脑肿瘤的 0-18 岁患儿，通过分析医疗记录，探讨眼科肿瘤体征在儿童脑肿瘤中的临床特征及预后价值。
研究主要采用了以下关键技术方法：通过丹麦国家健康保险服务登记处（NHSR）收集患儿确诊前两年内的眼科检查记录；运用非参数 Mann-Whitney U 检验和 Kruskal-Wallis 检验分析诊断间隔差异；采用优势分析（dominance analysis）评估不同肿瘤体征对长诊断间隔的相对重要性；通过多变量 Cox 回归模型分析眼科体征与死亡率的关联，并利用 Kaplan-Meier 生存曲线比较生存差异。样本队列来源于丹麦全国范围内的脑肿瘤患儿，排除了具有已知遗传性肿瘤易感综合征及不符合纳入标准的病例，最终纳入 437 例患儿。
研究结果
眼科肿瘤体征的发生频率
在 437 例患儿中，51.7%（226 例）在确诊前出现至少一项眼科肿瘤体征，10.8%（47 例）以眼科症状作为初始肿瘤表现（IOS 组）。最常见的眼科体征包括视力下降（16.7%）、复视（diplopia，14.9%）、视神经异常（13.5%）和斜视（strabismus，11.4%）。此外，37.5% 的患儿确诊前接受过眼科医生检查，而在有眼科体征的患儿中，53.1% 曾就诊于眼科医生。
诊断间隔分析
整体患儿的中位 TDI 为 12.6 周。IOS 组的中位 TDI 为 15.9 周，略长于非眼科初始症状组的 12.3 周，但差异无统计学意义（p=0.28）。无论是否存在眼科体征，诊断间隔无显著差异（12.5 周 vs 12.6 周，p=0.71）。具体眼科体征的诊断间隔差异明显，如眼球突出（proptosis）的中位间隔为 47.5 天，视力下降为 46 天，而视乳头水肿（papilledema）仅 0 天。优势分析显示，斜视作为婴幼儿的初始体征时，诊断延迟 > 1 个月的风险较高（OR=2.89），而复视在年长儿中与快速诊断相关（OR<1）。
生存与预后
多变量 Cox 回归分析显示，确诊前出现眼科体征（非初始体征）的患儿死亡风险显著升高（HR=2.11，95% CI:1.32-3.39，p=0.002）。在 TDI≤30 天的亚组中，初始和后续出现眼科体征的患儿死亡风险分别为 HR=4.87 和 HR=2.80。生存曲线显示，无论肿瘤分级高低，有眼科体征的患儿生存率均更低。此外，有眼科体征的患儿中高级别肿瘤比例更高（41.1% vs 30.7%，p=0.046），而高级别肿瘤与短诊断间隔及高死亡率相关。
研究结论与讨论
本研究证实，超过半数的儿童脑肿瘤患儿在确诊前存在眼科肿瘤体征，且无论是否出现眼科症状，诊断间隔均较长。值得关注的是，眼科体征的存在与更高的死亡风险独立相关，即使在调整肿瘤分级后，这一关联仍然存在。常见眼科症状如视力下降、斜视因易与非肿瘤性眼部疾病混淆，导致诊断延迟，而视乳头水肿、瞳孔异常等与颅内压升高相关的体征则更易被及时识别。
研究同时发现，年龄和性别对眼科体征的分布存在影响：年长儿更易报告复杂症状，女孩出现眼科体征的比例更高。尽管丹麦医疗体系提供免费医疗服务，但仍有近半数有眼科体征的患儿未接受眼科医生检查，提示临床中对眼科体征的识别不足。
该研究的意义在于，强调了眼科评估在儿童脑肿瘤早期诊断中的关键作用。通过提高医护人员对眼科肿瘤体征的认识，尤其是对非特异性症状的警惕性，结合标准化的眼科转诊流程，有望缩短诊断间隔，改善患儿预后。未来需进一步优化儿童脑肿瘤的早期识别策略，特别是针对婴幼儿和常见眼科症状的鉴别诊断，以降低因诊断延迟导致的不良结局。
研究为儿童脑肿瘤的临床管理提供了重要证据，呼吁将眼科检查纳入疑似脑肿瘤患儿的常规评估，以实现 “早发现、早治疗” 的目标，这对提高生存率和减少长期后遗症具有深远意义。
