组织学绒毛膜羊膜炎与早产儿严重视网膜病变的负相关性：一项基于韩国新生儿网络的大规模队列研究

本研究针对早产儿视网膜病变(ROP)与组织学绒毛膜羊膜炎(HCA)的争议性关联，通过韩国新生儿网络(KNN)注册的13,778例极低出生体重儿数据，首次在大规模队列中发现HCA可降低严重ROP风险(aOR=0.816)，尤其在26-31周胎龄亚组显著。该成果为ROP防治提供了新视角，提示宫内炎症可能通过IGF-1等通路发挥保护作用，发表于《Pediatric Research》具有重要临床价值。

　　

早产儿视网膜病变(ROP)是导致儿童视力障碍的首要原因，其发病机制复杂，涉及胎龄(GA)、氧暴露等多因素。尽管组织学绒毛膜羊膜炎(HCA)作为早产常见并发症，既往研究对其与ROP的关联存在巨大争议——既有"多重打击"假说认为HCA会加剧ROP风险，也有研究提示宫内炎症可能具有保护作用。这种矛盾结论可能源于样本量不足或混杂因素控制不充分，特别是未充分考虑胎龄这一关键影响因素。

为解决这一科学争议，韩国国立大学医院等机构的研究团队利用韩国新生儿网络(KNN)注册系统，对2013-2023年间16,539例出生体重<1500g、胎龄<32周的早产儿进行回顾性队列分析。通过严谨的多变量校正和胎龄分层，最终发现HCA可使严重ROP（≥3期或需治疗）风险降低18.4%(aOR=0.816)，这一保护效应在26-31周胎龄亚组尤为显著。该突破性发现发表于《Pediatric Research》，为ROP发病机制提供了全新视角，提示临床需重新评估宫内炎症的生物效应。

研究关键技术包括：1)基于KNN国家注册数据库的13,778例样本队列；2)严格定义的HCA组织病理学诊断标准（羊膜/绒毛膜中性粒细胞浸润）；3)国际ROP分类标准下的严重终点判定；4)多变量逻辑回归校正GA、小于胎龄儿(SGA)、支气管肺发育不良(BPD)等混杂因素；5)胎龄分层分析(23-25/26-28/29-31周)策略。

主要结果呈现三个关键发现：

1. 基线特征差异：HCA组胎龄更低(27.6 vs 28.7周)，但严重ROP发生率更高(21.4% vs 14.8%)，这种"矛盾现象"提示需校正混杂因素。
2. 多变量分析突破：校正GA等12项因素后，HCA转为保护因素(aOR=0.816)，且抗VEGF治疗需求降低(18.9% vs 13.6%)。
3. 胎龄分层效应：保护作用在26-28周(aOR=0.845)和29-31周(aOR=0.585)显著，但在23-25周未达统计学意义，提示极早产儿存在"天花板效应"。

讨论部分提出创新性机制解释：研究团队推测HCA可能通过降低胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)，促进胰岛素样生长因子1(IGF-1)释放，从而支持视网膜血管正常发育。这一假说得到既往研究的间接支持——羊膜炎症可导致IGFBP-1蛋白水解，而IGF-1正是视网膜血管化的关键调控因子。

该研究的临床意义在于：

1. 推翻传统认知，首次在大样本中证实HCA对ROP的保护作用；
2. 为ROP风险分层提供新指标，有助于优化筛查策略；
3. 提示炎症介质可能参与ROP病理过程，为靶向治疗研发指明方向。
   但研究也存在局限性，如缺乏炎症程度定量数据、11.9%病例因ROP分级缺失被排除等。未来需开展前瞻性研究验证IGF-1等生物标志物的中介作用，并探索不同炎症阶段对ROP的差异化影响。