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为探讨 PPOS 方案对 PGT-A 周期胚胎整倍体率及妊娠结局的影响，研究人员回顾分析 598 例周期数据。发现 PPOS 与 GnRH 拮抗剂方案在整倍体率等方面无显著差异，但 PPOS 流产率更低（7.9% vs.16.8%，P=0.019），为 PGT-A 患者提供新选择。
在辅助生殖领域，控制性卵巢超刺激（COH）方案的选择一直是影响试管婴儿成功率的关键问题。传统 GnRH 拮抗剂方案需每日皮下注射，给患者带来生理和心理负担，且费用较高。而孕激素启动卵巢刺激（PPOS）方案通过口服孕激素抑制 LH 峰，虽避免了注射痛苦，但其对胚胎遗传状态和妊娠结局的影响尚存在争议 —— 不同研究对 PPOS 方案下胚胎整倍体率的报道结果矛盾，如有的研究认为高龄患者使用 PPOS 整倍体率更低，有的则显示与拮抗剂方案无差异。因此，明确 PPOS 方案在植入前胚胎非整倍体检测（PGT-A）周期中的安全性和有效性，对优化临床方案具有重要意义。
为解决这一问题，广东省妇女儿童医疗中心的研究人员开展了一项回顾性队列研究。他们分析了 2017 年 1 月至 2022 年 10 月期间 598 个 PGT-A 周期的数据，比较 PPOS（使用醋酸甲羟孕酮 MPA）与 GnRH 拮抗剂方案的胚胎整倍体率及妊娠结局，相关成果发表在《Reproductive Biology and Endocrinology》。
研究主要采用了以下技术方法：通过下一代测序（NGS）对 2218 个囊胚的滋养外胚层活检样本进行整倍体分析；运用倾向评分匹配（PSM）调整混杂因素；采用冻胚移植（FET）策略，子宫内膜准备包括自然周期、药物诱导排卵周期和激素周期；通过多元线性回归和逻辑回归分析影响因素。样本来源于符合高龄、复发性流产或反复植入失败等 PGT-A 指征的患者，排除了存在遗传疾病或取消囊胚培养的病例。
基线特征与刺激周期参数
经 PSM 后，两组患者在年龄、BMI、抗苗勒管激素（AMH）等基线指标上无显著差异，仅 PPOS 组初始促性腺激素剂量略高（248.08±63.27 vs.236.20±69.66 IU，P=0.030），提示该组可能更多用于卵巢储备下降的患者。两组中重度卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率均较低（0.67% vs.1.00%）。
胚胎结局与遗传状态
PPOS 组获卵数（12.70±7.78 vs.14.36±8.63，P=0.013）、MII 卵母细胞数（10.27±6.59 vs.11.60±6.71，P=0.015）等早期胚胎参数低于拮抗剂组，但囊胚活检数（3.51±2.93 vs.3.91±3.19，P=0.116）和优质囊胚数无显著差异。关键的是，两组整倍体率（43.3% vs.45.0%，P=0.423）、非整倍体率（36.9% vs.36.0%，P=0.127）和嵌合率（19.4% vs.17.6%，P=0.127）均无统计学差异。此外，PPOS 组全基因组扩增（WGA）失败率更低（0.4% vs.1.4%，P=0.025），提示其样本稳定性可能更优。
妊娠结局比较
在冻胚移植周期中，两组临床妊娠率（58.1% vs.59.8%，P=0.713）和活产率（51.1% vs.46.9%，P=0.364）相近，但 PPOS 组流产率显著更低（7.9% vs.16.8%，P=0.019）。进一步分层分析显示，＜38 岁患者中 PPOS 组流产率优势更明显（10.2% vs.20.5%，P=0.041），而≥38 岁组虽有降低趋势但未达显著。多元逻辑回归证实，PPOS 方案与流产率降低独立相关（OR=0.423，95% CI：0.206-0.869）。
不同年龄亚组的胚胎遗传状态
按年龄分层后，两组各亚组（20-35 岁、35-38 岁、38-40 岁、40-45 岁）的整倍体率均随年龄增长而下降，但组间无显著差异。例如，20-35 岁组 PPOS 整倍体率为 54.6%，拮抗剂组为 57.3%；40-45 岁组分别为 24.5% 和 19.7%。嵌合率和非整倍体率在各年龄层也未见组间差异，表明 PPOS 方案对胚胎遗传状态的影响不随年龄改变。
研究结论与意义
本研究证实，在 PGT-A 周期中，PPOS 方案与 GnRH 拮抗剂方案在胚胎整倍体率、临床妊娠率和活产率上相当，但具有更低的流产率。这为接受 PGT-A 的患者提供了一种无注射、低负担的替代方案，尤其适合对皮下注射耐受差或倾向于降低医疗成本的人群。尽管研究存在单中心、回顾性设计的局限性，但其结果为 PPOS 方案的临床应用提供了重要证据，未来需多中心随机对照试验进一步验证。
该研究不仅拓展了辅助生殖技术的方案选择，也为孕激素在生殖调控中的作用机制提供了临床数据支持，有助于推动个性化治疗策略的发展，让更多不孕患者受益于更温和、高效的治疗方式。
