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为探究 ADAM6 和 PRSS1 在急性白血病中的作用,研究人员对成人初发 ALL(36 例)、AML(40 例)及健康对照(55 例)检测血清 ADAM6 和 PRSS1 水平。发现两者在患者中显著异常,具良好诊断潜力,与预后标志物相关,为白血病诊疗提供新方向。
白血病作为一类异质性血液系统恶性肿瘤,其诊断和治疗一直是医学领域的难题。急性白血病起病急、进展快,包括急性髓系白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL),尽管治疗手段不断进步,但成人患者预后仍不理想,尤其是 AML 患者五年生存率仅约 15%,ALL 成人患者治愈率远低于儿童,因此亟需新型诊断和预后生物标志物及治疗靶点。
在此背景下,埃及艾因夏姆斯大学(Ain Shams University)的研究人员开展了相关研究,旨在探讨 ADAM6(一种去整合素和金属蛋白酶结构域 6)和 PRSS1(丝氨酸蛋白酶 1)在成人急性白血病中的作用。研究成果发表在《BMC Cancer》上,为急性白血病的诊疗提供了新的视角和潜在方向。
研究人员采用了以下关键技术方法:招募了成人初发 ALL 患者 36 例、AML 患者 40 例以及 55 名健康对照者,采集外周血样本。通过 ELISA 技术检测血清中 ADAM6 和 PRSS1 的水平;运用流式细胞术进行免疫表型分析,检测 CD 表面标志物表达;采用荧光原位杂交(FISH)技术进行细胞遗传学分析,确定染色体核型;还从公共数据库获取 AML 和 ALL 的临床及 RNA-Seq 数据,进行基因表达差异分析。
血清 ADAM6 和 PRSS1 水平在急性白血病中的差异
血清 ADAM6 水平在急性白血病患者中显著高于健康对照组,ALL 和 AML 患者均呈现升高趋势。而血清 PRSS1 水平在急性白血病患者中显著低于健康对照组,ALL 和 AML 患者也均表现为降低。这表明两者在急性白血病中存在异常表达,可能与疾病发生发展相关。
ADAM6 和 PRSS1 的诊断价值
ROC 分析显示,ADAM6 在急性白血病、ALL 和 AML 中均具有 excellent diagnostic value(AUC=1,灵敏度和特异度均为 100%)。PRSS1 在急性白血病中具 good diagnostic value(AUC=0.79),在 AML 中具 very good diagnostic value(AUC=0.819),提示两者可作为急性白血病的有效诊断生物标志物。
ADAM6 和 PRSS1 与预后标志物的关联
在 ALL 患者中,ADAM6 水平在 CD22+与 CD22-、CD45+与 CD45-患者间存在显著差异;PRSS1 水平在 HLA-DR+与 HLA-DR-患者间差异显著,表明两者与 ALL 的预后相关,可能用于预后评估。
ADAM6 和 PRSS1 的相关性及与临床参数的关系
在整个研究队列中,ADAM6 与 PRSS1 血清水平呈显著负相关。此外,PRSS1 与血小板计数呈负相关,ADAM6 在 AML 中与总白细胞计数呈正相关,进一步揭示了两者在急性白血病中的复杂作用及与临床特征的联系。
公共数据库验证
对公共数据库中 AML 和 ALL 样本的分析显示,ADAM6 在肿瘤样本中显著上调,PRSS1 显著下调,与该研究的实验结果一致,验证了两者在急性白血病中的异常表达模式。
研究结论表明,ADAM6 和 PRSS1 可作为成人急性白血病潜在的新型诊断和预后生物标志物,同时也是潜在的治疗靶点。两者可能通过参与细胞外基质(ECM)和肿瘤微环境(TME)重塑发挥作用,且其表达与免疫表型标志物相关,提示与免疫细胞分化过程存在关联。该研究为急性白血病的早期诊断、预后判断及靶向治疗提供了新依据,但两者的具体作用机制及在其他癌症中的角色仍需进一步深入研究。