丹参及其酚类成分的神经保护与记忆增强作用：体外与体内研究

阿尔茨海默病（AD）存在胆碱能功能障碍、神经炎症等问题。研究人员探究丹参水醇提取物（SAHE）和二氯甲烷提取物（SADE）对记忆及 AD 的影响，发现 SAHE 具多种活性且改善大鼠记忆，为 AD 治疗提供新方向。

　　

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）如同隐匿的大脑 “橡皮擦”，正以惊人的速度吞噬着全球数千万人的记忆与认知能力。这种以胆碱能功能障碍、神经炎症、氧化应激和记忆损害为特征的进行性神经退行性疾病，其复杂的病理机制至今尚未完全明晰。当前，针对 AD 的治疗面临着单一靶点药物疗效有限、副作用显著等困境，开发多靶点干预的天然药物成为科学界的重要探索方向。在此背景下，传统药用植物丹参（Salvia aristata）因其潜在的抗炎和神经保护特性，逐渐走入研究者的视野。来自伊朗德黑兰医科大学的研究团队，聚焦于丹参提取物及其酚类成分，展开了一系列体外和体内研究，相关成果发表在《BMC Complementary Medicine and Therapies》，为 AD 的治疗提供了极具价值的新思路。

为深入探究丹参在 AD 治疗中的潜力，研究团队综合运用多种关键技术方法。通过柱层析技术对丹参的水醇提取物（SAHE）进行分离纯化，结合 1D、2D NMR、IR、UV 和 HRESIMS 等光谱技术，鉴定出包括新化合物 salvinarin（2）在内的 5 种酚类成分。采用改良的 Ellman 法评估胆碱酯酶抑制活性，利用 DPPH 法和光谱法分别测定抗氧化活性和金属螯合能力。在细胞水平，借助 AlamarBlue 法检测 PC12 细胞的神经保护效应；在动物水平，通过 Morris 水迷宫（MWM）实验考察对东莨菪碱诱导的大鼠记忆障碍的改善作用。

化合物分离与结构鉴定

通过柱层析和光谱分析，从 SAHE 中首次分离并鉴定出 1 个新黄酮类化合物 salvinarin（2）和 4 个已知化合物：linariin（1）、pectolinarin（3）、scutellarein 4’-O-methyl-7-O-rutinoside（4）、5-O-coumaroylquinic acid（5）。新化合物的结构通过 HRESI-MS 确定分子式为 C₃₀H₃₄O₁₆，结合 NMR 谱图分析，确认其为带有甲氧基和乙酰化糖基的黄酮苷类化合物。

体外活性评估

• 胆碱酯酶抑制活性：SAHE 对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制活性显著，IC₅₀为 322.83±1.11 μg/mL，而 SADE 的抑制作用较弱。分离出的化合物中，linariin（1）对丁酰胆碱酯酶（BChE）的抑制作用相对较强。
• 抗氧化与金属螯合能力：SAHE 的 DPPH 自由基清除能力 IC₅₀为 99.16±1.24 μg/mL，显著优于 SADE。光谱分析显示，SAHE 对 Cu²⁺、Zn²⁺和 Fe²⁺均有较强的螯合能力，与 Cu²⁺作用时吸收峰发生明显红移。
• 神经保护效应：在 PC12 细胞中，SAHE、SADE 和 linariin（1）均能显著对抗 H₂O₂诱导的细胞毒性。其中，10 μg/mL 的 SAHE 和 SADE 可使细胞存活率分别达 90.94% 和 97.67%，100 μM 的 linariin 保护效果接近 99%。

体内记忆改善作用

Morris 水迷宫实验表明，口服 SAHE（400 mg/kg/day）能显著改善东莨菪碱诱导的大鼠记忆障碍。与模型组相比，SAHE 处理组的游泳距离（p<0.001）和逃避潜伏期（p<0.001）显著缩短，在目标象限的停留时间（p<0.01）显著延长，效果与阳性对照药物多奈哌齐相当。

研究结论与意义

本研究首次系统揭示了丹参提取物及其酚类成分在 AD 治疗中的多靶点作用机制：通过抑制 AChE 活性以改善胆碱能功能、清除自由基和螯合金属离子以减轻氧化应激、保护神经元对抗凋亡，最终实现记忆功能的提升。新化合物 salvinarin（2）的发现，为丹参的药效物质基础提供了新成员。研究结果不仅证实了丹参在传统医学中应用的科学性，更为开发基于天然多酚的 AD 治疗药物提供了潜在候选化合物和实验依据。尽管目前研究仍处于基础阶段，但其为后续深入探讨丹参多酚与胆碱能通路、氧化应激等靶点的相互作用，以及开展临床前药代动力学和安全性评估奠定了坚实基础。在 AD 治疗药物研发屡屡受挫的当下，这类多成分、多靶点的天然药物研究，为破解 AD 治疗难题带来了新的希望之光。