加纳阿克拉地区50岁以上成人急性呼吸道感染中呼吸道合胞病毒的流行病学特征与遗传多样性研究

本研究针对非洲地区成人呼吸道合胞病毒(RSV)疾病负担认知不足的问题，通过分子流行病学调查揭示了加纳≥50岁人群RSV-B/BA9基因型的流行特征。研究发现5.2%的感染率及65岁以上人群的高易感性，首次报道了加纳成人RSV的遗传进化特征，为热带地区RSV防控策略制定提供了重要依据。

　　

在呼吸道病毒家族中，呼吸道合胞病毒(RSV)长期被视为"儿童病原体"，然而最新数据显示，78%-82%的RSV相关死亡实际发生在65岁以上人群。这种认知偏差在热带地区尤为突出——尽管全球95%的RSV相关住院和死亡发生在中低收入国家，但相关研究几乎全部聚焦于儿童群体。加纳作为西非重要国家，其成人RSV流行病学特征始终是块空白拼图。更严峻的是，随着美国FDA批准首款老年人RSV疫苗，缺乏基线数据的非洲地区可能再次被排除在疫苗可及性之外。正是这些矛盾现状，促使加纳大学诺古奇纪念医学研究院的Comfort Nuamah Antwi团队开展了这项开创性研究。

研究团队采用多中心横断面设计，在2023年3-10月雨季期间，从阿克拉三家医院纳入212例≥50岁急性呼吸道感染(ARI)患者。通过实时定量PCR(RT-qPCR)检测RSV-N基因，阳性样本进一步用多重PCR分型。针对RSV-B阳性样本，研究人员采用巢式PCR扩增G蛋白第二高变区(VR2)并测序，运用MEGA11和BioEdit进行系统发育和氨基酸变异分析。统计学处理采用SPSS23.0，重点分析年龄分层、临床症状与RSV感染的相关性。

研究结果呈现三个重要发现。在"RSV检测与疾病结局"部分，数据显示总体感染率为5.2%，但65-79岁组感染率(7.23%)显著高于50-64岁组(3.13%)。值得注意的是，18%的RSV阳性患者因慢性心衰(CHF)或糖尿病等基础疾病发展为重症需机械通气，咳嗽症状与RSV感染显著相关(p=0.023)。"优势RSV群与月度分布"揭示独特的地理特征——所有阳性样本均为RSV-B型，且流行高峰出现在9-10月雨季末期，这与北半球冬季流行模式形成鲜明对比。

最具突破性的发现在"RSV/BA9序列的遗传特征"部分。系统发育树显示11株病毒均属BA9基因型，但分化出两个独立进化簇。与原型株M17213相比，所有毒株均携带60核苷酸重复序列(编码20个氨基酸插入)，但出现I28T、S291P等特征性突变。值得注意的是，与2013年加纳婴儿分离株相比，当前毒株在G蛋白累积了I227N、I255T等新突变，提示抗原漂移持续发生。氨基酸序列比对还发现，部分毒株出现第320位点提前终止密码子，这种长度多态性可能影响病毒免疫逃逸能力。

讨论部分强调了三个维度的重要意义。在公共卫生层面，研究首次量化了加纳成人RSV疾病负担，填补了WHO免疫战略咨询专家组指出的"非洲地区年龄特异性数据缺失"的空白。分子流行病学发现更具预警价值——BA9基因型在加纳持续流行近20年，期间不断积累氨基酸变异，这种遗传稳定性伴随微进化可能挑战未来疫苗保护效果。研究者特别指出，仅7%受访者知晓RSV疾病，这种认知差距将严重影响疫苗推广，建议将病毒学监测与公众教育同步推进。

该研究的局限性在于单次流行季观察可能遗漏基因型更替动态，但团队已在文中预告将开展多年度延续研究。论文发表于《BMC Infectious Diseases》的价值在于，不仅为西非地区RSV防控提供基线数据，其揭示的BA9基因型跨时空传播模式（与布基纳法索、加蓬毒株高度同源）为理解RSV全球迁移规律提供了新视角。在RSV疫苗时代来临之际，这类来自热带地区的本土研究，将成为平衡全球呼吸道疾病防控资源分配的重要依据。