母乳喂养与抗疟药物暴露对5岁以下儿童抑郁症的影响：一项基于尼日利亚人群的研究

为解决撒哈拉以南非洲地区5岁以下儿童抑郁症研究空白，研究人员基于尼日利亚MICS/NICS调查数据（N=31,103），首次揭示抗疟药物（ACT、青蒿琥酯注射剂）暴露增加抑郁风险（AOR=1.760-1.757），而母乳喂养具有保护作用（AOR=0.776），且存在性别差异。该研究为非洲儿童心理健康干预提供了药物使用和营养策略的双重证据。

　　

在撒哈拉以南非洲，5岁以下儿童心理健康长期被忽视，而疟疾高发导致的抗疟药物滥用与母乳喂养不足可能构成潜在风险。尽管全球约14.3%儿童存在精神健康问题，但该地区相关研究集中于青少年或混合人群，缺乏针对幼儿的流行病学证据。更棘手的是，幼儿无法自述抑郁症状，诊断依赖家长观察（如MICS问卷中“孩子是否显得悲伤”），这种主观性进一步增加了研究难度。

尼日利亚的研究团队通过分析2021年MICS/NICS（多指标类集调查/国家免疫覆盖率调查）中31,103名儿童数据，首次揭示了抗疟药物与母乳喂养对幼儿抑郁的显著影响。研究发现：

关键方法

1. 数据来源：采用尼日利亚政府与联合国机构合作的全国性调查数据，通过计算机辅助面访（CAPI）采集儿童用药史（ACT、青蒿琥酯等8类抗疟药和3类抗生素）、母乳喂养史（“是否曾哺乳”）及抑郁症状（家长报告的频率分级）。
2. 统计分析：通过分层逻辑回归（调整年龄、体重、母亲教育等10项协变量），采用EM算法处理缺失数据，并进行1000次Bootstrap验证。

主要结果

1. 抗疟药物的“抑郁风险”

   • ACT（青蒿素联合疗法）使男孩抑郁风险飙升134%（AOR=2.347，95%CI[1.547-3.559]），可能与药物CNS毒性或注射疼痛引发的应激反应有关。
   • 青蒿琥酯注射剂对全样本抑郁风险提升75.7%（AOR=1.757），但在农村地区效果更显著（AOR=3.344）。

2. 母乳喂养的“心理护盾”

   • 母乳喂养使女孩抑郁风险降低31.1%（AOR=0.689），可能与母乳中脂肪酸促进脑发育有关，但该效应仅见于母亲受教育群体（AOR=0.627）。

3. 抗生素的意外结果

   • 仅无发热儿童使用复方新诺明（Cotrimoxazole）时抑郁风险增加6倍（AOR=6.023），提示非适应症用药可能扰乱脑肠微生物轴（Brain-gut-microbiota axis）。

讨论与意义
该研究颠覆了传统认知：

1. 性别特异性机制：男孩对抗疟药物更敏感，可能因更高暴力暴露（如调查显示75.3%抑郁男孩居住在农村冲突高发区）叠加药物应激；而女孩从母乳获取的心理保护，或与母亲对其哺乳期更长有关（西非数据显示女婴母乳喂养率比男婴高8%）。
2. 临床警示：WHO推荐的ACT虽能抗疟，但需权衡神经精神副作用，尤其在资源匮乏地区（如尼日利亚ACT使用率从2008年7%飙升至2021年66%）。
3. 政策启示：结果支持将母乳喂养推广纳入非洲儿童心理健康干预体系，并呼吁开发儿童友好型抗疟制剂（如无痛剂型）。

论文发表于《BMC Pediatrics》后，被学界评价为“填补了全球儿童心理健康地理差异的关键拼图”，其创新性在于：

• 首次将药物暴露、营养因素与幼儿抑郁关联；
• 采用MICS标准化工具实现跨国数据可比性；
• 为SDGs中儿童健康目标提供本土化证据链。未来需结合脑影像等技术，深入解析ACT对幼儿神经发育的长期影响。