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【推荐】为探寻川崎病（KD）特异性诊断生物标志物，研究人员分析 KD 患儿血清几丁质酶蛋白 - 40（YKL-40）水平及其与炎症标志物关联。发现 KD 患儿 YKL-40 等显著升高，且≥71.930 ng/mL 预测冠状动脉病变（CAL）灵敏度 0.875、特异度 0.800，为 KD 诊疗提供新方向。
川崎病（Kawasaki disease, KD）作为一种好发于婴幼儿的急性免疫介导性血管炎，如同潜伏在儿童心血管健康领域的 “隐形杀手”，其最令人担忧的莫过于可能引发的冠状动脉病变（coronary artery lesions, CAL），这不仅是儿童后天性心脏病的主要成因之一，更可能为患儿未来的健康埋下长期隐患。然而，目前临床诊断 KD 缺乏特异性生物标志物，传统的炎症指标如 C 反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）等虽被广泛应用，但在精准预测 CAL 发生风险方面却显得力有不逮。因此，寻找能够早期预警病情进展、评估预后的新型生物标志物，成为儿科领域亟待攻克的重要课题。
在这样的背景下，潍坊人民医院（山东第二医科大学附属）的研究团队聚焦于几丁质酶蛋白 - 40（chitinase protein-40, YKL-40）—— 一种由中性粒细胞和巨噬细胞分泌的糖蛋白，其在心血管疾病的血管炎症中已有研究显示存在关联。研究团队推测，YKL-40 可能在 KD 的血管损伤中扮演关键角色，并试图通过分析其血清水平、与炎症标志物的相关性及其作为诊断和预后生物标志物的潜力，为 KD 的诊疗提供新的思路。这项研究成果发表在《BMC Pediatrics》，为 KD 的临床管理带来了新的希望。
研究人员采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA），对 46 例 KD 患儿（其中 16 例合并 CAL，30 例未合并 CAL）及 30 名健康对照儿童的血清 YKL-40 和白细胞介素 - 6（interleukin-6, IL-6）水平进行检测。同时，通过血常规分析、ESR 和 CRP 检测等，评估 YKL-40 与白细胞（white blood cell, WBC）计数、血小板（platelet, PLT）计数等炎症标志物的相关性。此外，运用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析 YKL-40 和 IL-6 对 CAL 的预测价值，并通过 logistic 回归模型筛选 CAL 的独立风险因素。
研究结果
各组血清 YKL-40 和 IL-6 水平差异
KD 组患儿血清 YKL-40（70.88±17.24 ng/mL）和 IL-6（91.00±16.49 ng/mL）水平均显著高于健康对照组（21.48±15.15 ng/mL、3.54±1.65 ng/mL）。进一步分析发现，合并 CAL 的 KD 患儿血清 YKL-40（85.12±10.83 ng/mL）和 IL-6（103.69±16.38 ng/mL）水平，显著高于未合并 CAL 的患儿（63.28±15.12 ng/mL、84.23±12.12 ng/mL），提示 YKL-40 和 IL-6 水平与 CAL 的发生密切相关。
炎症标志物的组间比较
KD 组患儿的 WBC、PLT、CRP 和 ESR 水平均显著高于健康对照组，但合并与未合并 CAL 的 KD 患儿之间，这些传统炎症标志物并无显著差异。这一结果凸显了传统炎症指标在评估 KD 病情严重程度，尤其是预测 CAL 方面的局限性，也从侧面印证了寻找新型生物标志物的必要性。
YKL-40 与炎症标志物的相关性
相关性分析表明，血清 YKL-40 水平与 IL-6（r=0.508, P<0.01）、CRP（r=0.466, P<0.01）和 ESR（r=0.369, P<0.05）呈正相关，而与 WBC、PLT 计数无显著相关性。这提示 YKL-40 可能通过参与炎症级联反应，在 KD 的发病机制中发挥作用，其水平变化能够反映机体的炎症状态。
YKL-40 和 IL-6 对 CAL 的预测价值
ROC 曲线分析显示，YKL-40 预测 CAL 的曲线下面积（area under the curve, AUC）为 0.884，当阈值≥71.930 ng/mL 时，灵敏度为 0.875，特异度为 0.800；IL-6 的 AUC 为 0.850，阈值≥89.760 ng/mL 时，灵敏度为 0.813，特异度为 0.767。而两者联合检测时，AUC 提升至 0.917，灵敏度和特异度分别达到 0.938 和 0.833，显示出更高的诊断效能。logistic 回归分析进一步证实，YKL-40（OR=1.093, 95% CI: 1.015-1.175, P=0.018）和 IL-6（OR=1.097, 95% CI: 1.008-1.194, P=0.032）均为 CAL 的独立风险因素。
研究结论与意义
本研究首次系统揭示了 YKL-40 在 KD 中的临床价值：其血清水平在 KD 患儿中显著升高，且与炎症反应强度密切相关，尤其是在预测 CAL 方面展现出较高的灵敏度和特异度。YKL-40 可能通过激活丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）/ 核因子 κB（nuclear factor κB, NF-κB）通路，促进 IL-6、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor α, TNF-α）等促炎细胞因子的释放，同时参与细胞外基质重塑和血管内皮功能障碍，从而推动 CAL 的发生发展。
该研究不仅为 KD 的病理机制提供了新的视角，更重要的是，提出了 YKL-40 作为新型生物标志物的潜力。通过检测血清 YKL-40 水平，结合 IL-6 等指标，有望在疾病早期识别出 CAL 高风险患儿，为临床实施个体化治疗策略（如加强心血管监测、调整免疫治疗方案）提供依据，进而改善 KD 患儿的预后。尽管研究存在单中心、样本量较小等局限性，但其为后续多中心验证及深入机制研究奠定了基础，具有重要的临床转化价值。
这项发表于《BMC Pediatrics》的研究，犹如一盏明灯，为川崎病的精准诊疗照亮了新的方向。随着对 YKL-40 等新型生物标志物的深入研究，未来或将建立更完善的 KD 诊断和预后评估体系，让更多患儿受益于精准医学的发展。
