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新生儿败血症危害大但诊断存在挑战，如血培养局限性及传统标志物灵敏度、特异性不足。本研究评估补体水平在新生儿败血症中的诊断价值，发现 C3c、MBL 水平升高，C5a 降低，C5a+MBL 联合指标诊断效能优异，为临床提供新方向。
新生儿败血症是由新生儿免疫系统不成熟引发的危及生命的全身性感染，在全球范围内导致较高的发病率和死亡率，每年约影响 130 万婴儿，死亡率达 17.6%。其严重并发症如脑膜炎（占病例的 23%）会加剧神经和多器官损伤。当前，血培养虽为诊断金标准，但存在灵敏度低、假阳性率高及结果延迟等问题，难以实现及时干预。近年来，C - 反应蛋白（CRP）、白细胞、降钙素原（PCT）等生物因子虽常作为诊断标志物，但它们存在灵敏度低和特异性差的不足。补体系统在 sepsis 的免疫机制中至关重要，补体水平与 sepsis 患者病情密切相关，然而关于新生儿败血症患者多种补体与生化指标关联的研究较少。
为填补这一研究空白，广东省妇女儿童医院的研究人员开展了一项诊断准确性研究，旨在评估补体水平在新生儿败血症中的诊断价值及其在疾病进展中的作用。研究成果发表在《BMC Pediatrics》。
研究主要采用了以下技术方法：以 2021 年 1 月至 2022 年 2 月广东省妇女儿童医院新生儿病房和重症监护室的 41 例新生儿败血症患者（包括血培养阳性和临床确诊病例）及 41 例按性别和胎龄匹配的对照组（非败血症新生儿，血培养阴性）为研究对象。通过免疫比浊法和酶联免疫吸附试验（ELISA）对血清中的 10 种补体成分（C1q、C3、C3c、C3b、C4、C5、C5a、H、B、甘露糖结合凝集素 [MBL]）进行定量检测。运用描述性统计、 logistic 回归、受试者工作特征（ROC）曲线分析和相关性评估等统计方法对数据进行分析。
研究结果
补体水平分布差异
新生儿败血症组的 C3c（0.68 vs. 0.49 ng/mL，P=0.007）和 MBL（518.81 vs. 397.06 pg/mL，P<0.001）水平显著高于对照组，而 C5a 水平（51.18 vs. 57.25 ng/mL，P=0.042）显著低于对照组。
回归模型分析
经 Z 评分标准化处理后，logistic 回归模型显示，C5a 和 MBL 水平与新生儿败血症风险显著相关。调整年龄和性别因素后，C5a 每增加 1 个标准差，新生儿败血症的优势比（OR）降低 53%（OR=0.47，95% CI：0.24-0.90，P=0.023）；MBL 每增加 1 个标准差，新生儿败血症的优势比增加 2.96 倍（OR=2.96，95% CI：1.61-5.44，P<0.001）。
临床诊断价值
C5a 的曲线下面积（AUC）为 0.63（95% CI：0.51-0.75），灵敏度和特异性均为 65.9%；MBL 的 AUC 为 0.75（95% CI：0.64-0.85），特异性为 90.2%，灵敏度为 53.7%；C5a+MBL 联合指标的 AUC 高达 0.92（95% CI：0.85-0.99），灵敏度为 85.4%，特异性为 97.6%，阳性预测值（PPV）为 97.2%，阴性预测值（NPV）为 87.0%。
相关性分析
在新生儿败血症组中，C4 水平与 CRP 呈正相关（r=0.33，P=0.047），C3 水平与中性粒细胞百分比（Neut%）呈正相关（r=0.34，P=0.036）；C5 和 MBL 水平与总胆固醇（TCH）呈负相关（r分别为 - 0.40，P=0.014；r=-0.46，P=0.004）。此外，因子 H 水平与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）呈正相关，因子 B 水平与 LDL-C 呈正相关。
研究结论与讨论
本研究表明，新生儿败血症患者存在补体成分的显著失调，表现为 C3c 和 MBL 水平升高，C5a 浓度降低。C5a 和 MBL 单独作为诊断生物标志物具有低至中等的诊断准确性，而两者的联合指标显著提高了诊断性能，具有出色的 AUC、灵敏度和特异性。这一发现为新生儿败血症的诊断提供了新的潜在生物标志物组合，有助于早期识别和及时治疗，改善患者预后。
研究还揭示了补体水平与炎症因子、脂质代谢之间的关联，为深入理解新生儿败血症的病理生理机制提供了新视角。然而，研究存在样本量有限、部分败血症病例病原体未检测到、未分层分析早发性和晚发性败血症等局限性。未来需要更大样本量的前瞻性研究来验证这些结果，并进一步探索补体介导的败血症进展的机制路径，以推动其在临床诊断中的广泛应用。
