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胸腔淋巴畸形（LMs）临床罕见且认知有限。本研究回顾性分析 42 例中国单中心患儿数据，基于 ISSVA 标准分类，揭示其临床特征（如乳糜胸、塑料支气管炎）、影像表现（小叶间隔增厚等）及治疗差异，为优化诊疗提供关键证据。
胸腔淋巴畸形（LMs）是一类因淋巴组织发育异常引发的罕见疾病，好发于儿童，常表现为乳糜胸、反复呼吸道感染等复杂症状。由于其临床异质性强、发病率低，长期以来缺乏系统性研究，导致诊断模糊、治疗方案不统一。例如，传统 “弥漫性肺淋巴管瘤病” 的命名已被证实无法准确涵盖疾病类型，而国际血管异常研究学会（ISSVA）最新分类标准对临床实践的指导价值尚未充分验证。此外，不同亚型 LMs 的治疗反应差异显著，如西罗莫司等靶向药物的疗效仍需大样本数据支持。因此，开展针对胸腔 LMs 的多维度研究，对提升诊断准确性与治疗规范化至关重要。
首都医科大学附属北京儿童医院国家呼吸系统疾病临床医学研究中心的研究团队，对 2014 年 6 月至 2024 年 6 月期间收治的 42 例胸腔 LMs 患儿进行了回顾性分析。研究通过整合临床特征、影像学表现、分子遗传学数据及治疗转归，系统阐明了不同亚型 LMs 的疾病谱，并评估了靶向治疗与手术干预的效果。该研究成果发表于《BMC Pulmonary Medicine》，为胸腔 LMs 的精准诊疗提供了重要临床证据。
研究采用的关键技术方法包括：
- 临床分类：依据 ISSVA 2014 及 2018 年标准，结合组织病理与影像特征，将患儿分为 7 类（如大囊型 LM、婴儿原发性乳糜胸等）。
- 影像评估：全队列行胸部 CT 检查，部分患儿辅以增强 CT、MRI、淋巴闪烁显像及淋巴管造影，以明确病变范围及淋巴通路异常。
- 分子检测：对 6 例患儿行全外显子测序，3 例检测循环游离 DNA 体细胞突变，4 例进行病变组织基因分析，鉴定 NRAS、KRAS、EPHB4 等突变。
研究结果
1. 人口学与分类特征
42 例患儿（男 19，女 23）中，复杂淋巴异常（CLAs）占 81.0%（34 例），包括 18 例全身性淋巴异常（GLA）、8 例卡波西型淋巴管瘤病（KLA）等。大囊型 LM 仅 1 例，婴儿原发性乳糜胸 3 例，原发性淋巴水肿（PL）4 例。发病中位年龄 5.4 岁，47.6% 患儿以乳糜胸为主要表现，20 例（47.6%）存在小叶间隔增厚，13 例（31.0%）出现磨玻璃影。
2. 临床与实验室特征
78.6% 患儿有慢性咳嗽，7.1% 伴塑料支气管炎（PB），52.4% 存在营养不良。81.0% 合并胸腔积液，其中 50% 为乳糜胸。KLA 患儿均存在凝血功能异常，D - 二聚体显著升高（10.271-60.402 mg/L），7 例伴血小板减少。
3. 分子遗传学发现
6 例全外显子测序中，2 例 CCLA 患儿携带 EPHB4（c.778G>A）胚系变异；KLA 患儿检测到 NRAS（c.182A>G）体细胞突变（VAF=0.70%），GLA 患儿发现 KRAS 复合杂合突变（c.41T>G/p.V14G/c.37G>C/p.G13R，VAF=7.70%）。
4. 治疗与转归
- 药物治疗：20 例 CLAs 患儿接受西罗莫司治疗，80% 临床改善，其中 2 例联合贝伐珠单抗，1 例 KLA 经曲美替尼治疗有效。
- 手术干预：6 例 CCLA 手术治疗后改善，4 例 PL 经胸导管手术稳定。
- 预后差异：GLA 与 KLA 预后较差，4 例 GLA 和 3 例 KLA 进展或死亡，而婴儿原发性乳糜胸经饮食干预后长期缓解。
结论与讨论
本研究首次在国内通过大样本队列证实，胸腔 LMs 各亚型虽共享相似临床与影像特征（如乳糜胸、小叶间隔增厚），但治疗反应与预后差异显著。西罗莫司对 CLAs 整体有效率达 80%，而手术仍是 CCLA 的主要治疗手段。分子遗传学研究揭示 NRAS、KRAS 等通路异常与发病相关，为靶向治疗提供了理论依据。此外，研究新定义的 “婴儿原发性乳糜胸” 亚型，通过单纯饮食干预即可获得良好预后，提示精准分类对治疗策略的指导意义。
尽管存在回顾性研究的局限性，该研究系统整合了临床、影像与分子数据，建立了胸腔 LMs 的多维度诊疗框架，为早期识别高危亚型、优化个体化治疗方案奠定了基础。未来需进一步扩大样本量，探索基因型 - 表型关联，推动基于分子特征的精准医学实践。
