KHSRP通过CLASP2/MAPRE1轴调控膀胱癌恶性行为及顺铂耐药性的机制研究

为解决膀胱癌(BC)顺铂(CDDP)耐药性难题，研究人员聚焦细胞质链接相关蛋白2(CLASP2)的作用机制，发现其通过KHSRP稳定mRNA并与微管相关蛋白1(MAPRE1)互作，促进肿瘤进展及耐药性。该研究为BC靶向治疗提供了新策略。

　　

膀胱癌(BC)作为全球高发恶性肿瘤，其顺铂(CDDP)耐药性严重制约临床疗效。研究发现，耐药性BC组织及细胞中细胞质链接相关蛋白2(CLASP2)表达显著升高，该蛋白作为微管正端追踪蛋白(+TIPs)家族成员，通过调控微管动力学影响肿瘤恶性行为。实验证实，抑制CLASP2可显著降低BC细胞增殖并增强CDDP敏感性。

深入机制研究表明，KH型剪接调节蛋白(KHSRP)能正向调控CLASP2 mRNA稳定性。免疫共沉淀(Co-IP)和免疫荧光实验揭示CLASP2与微管相关蛋白1(MAPRE1)存在直接相互作用，形成功能性复合物。通过RNA免疫沉淀(RIP)、CCK-8和流式细胞术等系列实验，证实沉默KHSRP或MAPRE1可逆转CLASP2促癌效应。裸鼠移植瘤模型进一步验证，靶向CLASP2/MAPRE1轴能有效增强CDDP体内抗肿瘤效果。

该研究不仅阐明CLASP2通过KHSRP-MAPRE1分子网络驱动BC进展及耐药的新机制，更为克服化疗耐药提供了潜在治疗靶点。微管动态调控与RNA稳定性调控的交叉作用模式，为肿瘤靶向治疗策略开发带来新启示。