星状神经节阻滞通过抑制蓝斑去甲肾上腺素能神经元-基底外侧杏仁核神经环路减弱小鼠条件性恐惧记忆的巩固

创伤后应激障碍(PTSD)患者常伴随过度恐惧记忆的病理特征，徐州医科大学团队发现星状神经节阻滞(SGB)能显著减轻小鼠条件性恐惧记忆。研究揭示SGB通过抑制蓝斑(LC)去甲肾上腺素能神经元(LCNE)到基底外侧杏仁核(BLA)的神经环路，降低BLA区谷氨酸能神经元活性和去甲肾上腺素浓度，为临床PTSD治疗提供了新靶点。该成果发表于《Translational Psychiatry》。

　　

恐惧记忆如同刻在大脑中的伤痕，特别是对于创伤后应激障碍(PTSD)患者而言，这些记忆会不断闪回并引发强烈情绪反应。临床上采用星状神经节阻滞(SGB)治疗PTSD取得一定效果，但其神经机制始终成谜。徐州医科大学的研究团队在《Translational Psychiatry》发表的研究，首次揭示了SGB通过调控蓝斑(LC)到基底外侧杏仁核(BLA)的神经环路来减弱恐惧记忆的神秘面纱。

研究采用条件性恐惧训练建立小鼠模型，通过纤维光度法、化学遗传学等前沿技术，发现SGB处理后LC去甲肾上腺素能(LC^NE)神经元活性降低，BLA区谷氨酸能神经元兴奋性减弱，且去甲肾上腺素浓度下降。关键实验包括：伪狂犬病毒示踪确认LC到星状神经节的神经投射；c-Fos免疫荧光和电生理记录检测神经元活性；NE2m荧光传感器监测去甲肾上腺素动态变化；化学遗传学激活LC^NE-BLA通路可逆转SGB效应。

研究结果显示：

1. SGB减少条件性恐惧记忆
   行为实验证实SGB处理组小鼠在测试阶段冻结时间显著缩短，且该效应仅在训练后2-6小时内给药有效，说明SGB特异性影响记忆巩固阶段。

2. 星状神经节接受LC投射
   伪狂犬病毒逆行示踪发现LC神经元直接投射至星状神经节，免疫荧光证实这些投射神经元为去甲肾上腺素能类型。

3. SGB抑制LC^NE神经元过度活跃
   通过c-Fos标记和光纤钙成像发现，恐惧训练后LC^NE神经元活性增强，而SGB处理可逆转这种过度激活状态。

4. SGB抑制BLA谷氨酸能神经元
   采用Tet-off系统标记恐惧记忆印迹细胞，电生理记录显示SGB组BLA印迹细胞自发放电频率降低，表明其兴奋性受到抑制。

5. SGB降低BLA去甲肾上腺素浓度
   使用基因编码的NE2m传感器实时监测发现，SGB显著减弱恐惧情境下BLA区的去甲肾上腺素释放。

6. 激活LC^NE-BLA通路逆转SGB效应
   化学遗传学激活该通路后，SGB组的恐惧记忆表型恢复正常；药理学实验也证实，BLA注射去甲肾上腺素可抵消SGB效果。

这项研究首次阐明SGB通过抑制LC^NE-BLA神经环路来减弱恐惧记忆巩固的分子机制。LC作为"大脑的警报中心"，其去甲肾上腺素能神经元通过广泛投射调控情绪记忆。研究发现SGB可能通过外周-中枢的神经连接反向调节LC活性，进而影响BLA的突触可塑性。该成果不仅为理解自主神经系统与情绪记忆的交互提供了新视角，更为临床PTSD治疗提供了精准的神经环路靶点。未来研究可进一步探索不同肾上腺素受体亚型在BLA区的特异性作用，以及SGB对GABA能中间神经元的影响，为开发更有效的干预策略奠定基础。