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乳腺癌早期精准检测面临传统技术成本高、操作复杂等挑战。研究人员开发基于 ZnO 四足体 - K?PTC 纳米杂化材料的电化学适配体传感器(aptasensor)检测 HER2,线性范围 1 fg/mL–10 μg/mL,检测限 0.58 fg/mL,为乳腺癌 POCT 设备开发及农村地区筛查提供新方案。
乳腺癌作为全球女性健康的 “头号杀手”,其早期精准检测与大规模筛查的需求日益迫切。传统诊断手段如乳腺钼靶、超声、免疫组化等,虽在临床广泛应用,但存在设备昂贵、操作繁琐、检测周期长等局限,尤其在资源匮乏的农村和低 socioeconomic 地区,普及难度极大。此外,HER-2(人表皮生长因子受体 2)作为乳腺癌重要生物标志物,其过表达状态(约 20–30% 乳腺癌患者)直接影响治疗方案选择与预后判断,但现有检测方法多依赖实验室环境,难以满足现场快速检测(POCT)需求。因此,开发一种低成本、高灵敏度、便携化的 HER-2 检测技术,成为突破乳腺癌早期诊断瓶颈的关键。
在此背景下,印度石油与能源研究大学(UPES)等机构的研究团队开展了相关研究,成果发表于《Scientific Reports》。
研究团队开发了一种基于 ZnO 四足体 - K?PTC(K?PTC:苝四羧酸四钾盐)纳米杂化材料的电化学适配体传感器,用于乳腺癌标志物 HER-2 的超灵敏检测。
研究采用的关键技术方法包括:
- 纳米材料合成:通过特定工艺制备 ZnO 四足体(ZnOT)与 K?PTC 的核 - 壳结构纳米杂化材料,利用 X 射线衍射(XRD)、傅里叶红外光谱(FTIR)、紫外 - 可见光谱(UV-Vis)、光致发光光谱(PL)及扫描电子显微镜(SEM)等手段对其结构与光学性质进行表征。
- 适配体传感器构建:将靶向 HER-2 的适配体通过氢键作用固定于纳米杂化材料修饰的碳丝网印刷电极(CSPE)表面,形成 CSPE/ZnOT-K?PTC / 适配体生物纳米电极。
- 电化学检测:采用方波伏安法(SWV)分析传感器对 HER-2 的响应,以亚甲基蓝(MB)为氧化还原介质,在含 MB 的磷酸盐缓冲液(PBS-MB)中评估检测性能。
研究结果
材料表征与性能
- 结构确认:XRD 显示 ZnOT-K?PTC 杂化材料中 ZnOT 与 K?PTC 的特征衍射峰,晶粒尺寸约 15.96 nm,表明二者成功复合;FTIR 证实 K?PTC 的羧基(-COOH)与 ZnOT 表面羟基(-OH)通过氢键结合;SEM 观察到 ZnOT 四足体结构均匀,表面包覆 K?PTC 层。
- 光学与电化学特性:UV-Vis 显示 K?PTC 的 π-π 跃迁特征吸收峰(480–520 nm)及 ZnOT 的带隙跃迁峰(300 nm);PL 光谱显示杂化材料发光效率提升,电荷转移能力增强;循环伏安法(CV)表明杂化电极的电活性表面积达 0.278 mm2,电子转移速率显著高于单一材料。
传感器分析性能
- 线性范围与检测限:SWV 结果显示,传感器对 HER-2 的响应在 1 fg/mL 至 10 μg/mL 范围内呈线性,检测限(LoD)低至 0.58 fg/mL,灵敏度达 2.08 μA/fg/(mL?mm2),优于多数现有 HER-2 检测方法。
- 特异性与稳定性:在干扰物(HPV-16、PCA3 等)存在下,传感器对 HER-2 的信号响应保持 90% 以上,显示高特异性;常温储存 30 天,电流响应波动小于 5%,表明其良好的稳定性。
- 实际样本检测:在加标血清样本中,传感器对 HER-2 的回收率达 97.26–99.78%,验证了其临床样本检测的可靠性。
结论与意义
本研究开发的 ZnOT-K?PTC 纳米杂化适配体传感器,通过 3D 纳米结构的高表面积特性与适配体的高特异性识别能力结合,实现了 HER-2 的超灵敏电化学检测。其优势包括:
- 性能突破:检测范围覆盖从飞克级到微克级的宽浓度区间,检测限达飞克级,满足早期微量标志物检测需求。
- 成本与便携性:基于丝网印刷电极与纳米材料的低成本制备工艺,有望开发为便携式 POCT 设备,适用于资源有限地区的乳腺癌筛查。
- 应用潜力:适配体 - 纳米材料复合策略为其他癌症标志物(如 CEA、CA125 等)的检测提供了通用型平台,可扩展至多标志物联合检测。
研究为乳腺癌的早期诊断提供了创新技术路径,其成果若进一步转化,将显著提升乳腺癌筛查的可及性与效率,尤其为农村和低收入地区的医疗资源优化提供关键技术支撑。未来研究可聚焦于分子印迹聚合物(MIPs)的引入以增强适配体稳定性,或开发多通道传感器实现多靶点同步检测,推动该技术向临床实用化迈进。