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为探究 COPD 是否影响 NSCLC 患者对抗 PD-(L) 1 疗效，研究人员对 387 例接受抗 PD-(L) 1 治疗的 IV 期 NSCLC 患者回顾分析。发现 COPD 患者 PFS 和 OS 显著改善，且轻中度 COPD（GOLD 1/2）效果更优，为临床用药提供新方向。
在肺癌治疗领域，免疫检查点抑制剂（如抗 PD-(L) 1）的出现堪称里程碑，但并非所有患者都能从中获益。既往研究发现吸烟的非小细胞肺癌（NSCLC）患者对这类药物响应更佳，然而合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者是否具有独特优势却一直迷雾重重。COPD 作为全球第三大死亡原因，与肺癌共享吸烟、免疫异常等风险因素，且会使肺癌风险增加 4-6 倍，但二者在免疫治疗中的交互作用始终缺乏大样本数据支撑。尤其是以往研究多依赖症状或影像学间接诊断 COPD，缺乏精准的肺功能数据，难以明确气流阻塞程度与治疗效果的关系。在此背景下，法国波尔多大学医院呼吸科的研究团队开展了一项重要研究，试图解开 COPD 与抗 PD-(L) 1 疗效之间的关联密码，该研究成果发表在《Scientific Reports》。
为了系统评估 COPD 对 NSCLC 患者抗 PD-(L) 1 治疗预后的影响，研究团队纳入了 2015-2021 年间 387 例接受至少 2 剂抗 PD-(L) 1 治疗的 IV 期 NSCLC 患者，其中 234 例（61%）拥有完整的肺功能检查（PFT）数据，139 例通过 spirometry 确诊为 COPD。研究采用 Cox 比例风险模型进行单因素和多因素分析，重点比较 COPD 组与非 COPD 组的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），并结合 GOLD 分级（评估气流阻塞 severity）、吸烟状态、PD-L1 表达等因素进行亚组分析。
患者基线特征与分组情况
研究队列中，169 例（43.6%）患者有临床诊断的 COPD，其中 139 例通过 spirometry 确诊（GOLD 1-4 级分别占 30.2%、56.8%、10.8%、1.4%）。COPD 患者吸烟累积量更高，接受免疫单药治疗比例及用药剂量更多，且 KRAS 突变频率显著高于非 COPD 组（提示可能存在不同的分子特征）。
COPD 与生存结局的显著关联
单因素分析显示，COPD 患者的 PFS（HR=0.71, 95% CI 0.56-0.89）和 OS（HR=0.69, 95% CI 0.52-0.92）均显著优于非 COPD 患者，且这一差异与吸烟状态无关 —— 即使在非吸烟亚组，COPD 仍与更好的生存相关。多因素分析调整吸烟量、年龄、体力状态等混杂因素后，COPD 仍是 PFS（调整 HR=0.66）和 OS（调整 HR=0.63）的独立保护因素。
气流阻塞程度的关键作用
进一步按 GOLD 分级分析发现，轻中度 COPD（GOLD 1/2 级）患者的生存获益最为显著（PFS HR 分别为 0.61 和 0.66，OS HR 均为 0.66），而重度 COPD（GOLD 3/4 级）与非 COPD 组无显著差异。这提示轻度气流阻塞可能通过特定机制增强免疫治疗效果，而非单纯的炎症负荷累积。
其他肺功能参数的影响
研究同时评估了肺过度充气（TLC>120%）和一氧化碳弥散量降低（DLCO<70%，提示 “pre-COPD” 状态）的影响，发现二者均与 PFS/OS 无显著关联，表明 COPD 的预测价值主要依赖气流阻塞的存在及其严重程度，而非广义的肺功能损伤。
吸烟与免疫治疗响应的关系
尽管吸烟者（当前 / 既往）的 PFS 显著优于从未吸烟者（HR 分别为 0.39 和 0.42），但 COPD 组的生存优势独立于吸烟因素。值得注意的是，吸烟量（包年数）与 PFS 仅呈边缘性相关，提示 COPD 本身的免疫微环境改变可能比吸烟暴露更关键。
研究结论与意义
这项迄今为止最大规模的肺功能数据队列研究证实，COPD 是 NSCLC 患者抗 PD-(L) 1 治疗疗效的独立预测因子，且轻中度 COPD 患者获益更为显著。其潜在机制可能与 COPD 中 PD-1/PD-L1 通路的异常表达有关 —— 轻度 COPD 患者的 PD-L1 升高可能诱导了免疫细胞耗竭表型，反而使肿瘤对 PD-(L) 1 阻断更敏感。这一发现不仅拓展了抗 PD-(L) 1 治疗的适用人群，也为临床筛选优势患者提供了新视角：未来或可通过肺功能检查（尤其是 spirometry）识别潜在获益人群，避免单纯依赖吸烟史或 PD-L1 表达的局限性。
研究同时指出，重度 COPD 患者未显示生存优势，可能与过度活跃的免疫炎症状态形成肿瘤抑制屏障有关，这提示 COPD 与肺癌的免疫交互作用存在 “剂量效应”，需进一步探索具体分子机制。此外，研究中 COPD 组的长期缓解者比例更高（15.4% vs 9.2%），也为延长免疫治疗疗程的决策提供了数据支持。
尽管存在单中心回顾性研究的局限性（如部分患者缺乏 spirometry 数据可能导致 COPD 漏诊），但该研究通过严谨的肺功能评估和多因素校正，首次明确了 COPD 及其严重程度与抗 PD-(L) 1 疗效的关联，为将 COPD 纳入免疫治疗疗效预测模型奠定了基础。未来需前瞻性验证 COPD 与 PD-L1 表达的交互作用，并探索 TLC、DLCO 等参数在精准分层中的价值，以期推动 “肺功能指导下的个体化免疫治疗” 时代的到来。
