敌草快中毒患者灌肠与神经系统损伤的关联性研究:一项基于人群的病例对照分析

【字体: 时间:2025年05月18日 来源:Scientific Reports 3.8

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  为探究灌肠与敌草快(DQ)中毒所致神经系统损伤的关联,研究人员开展基于人群的病例对照研究。对 2018 - 2024 年相关患者病历分析,发现灌肠≥2 次者神经系统损伤风险显著升高,尤其老年群体,为临床安全应用灌肠提供参考。

  在农业生产中,敌草快(DQ)因除草效力强,在百草枯被禁产后得到广泛使用,然而这也导致敌草快中毒病例逐年增多。敌草快作为一种强毒性物质,可对人体多个组织器官造成损害,消化道和肾脏是其最常侵犯的部位,其次是肺和肝脏。值得注意的是,敌草快对中枢神经系统也有毒性作用,会引发头晕、嗜睡、抽搐、意识障碍、惊厥和定向力障碍等临床症状。中枢神经系统损伤的出现往往意味着病情更为严重,预后也更差。但目前针对敌草快中毒的研究主要集中在肾脏、肝脏和消化道等主要靶器官,关于中枢神经系统损伤的研究相对较少,且缺乏评估敌草快中毒所致神经系统损伤的生物标志物。
灌肠作为急性中毒的一种有效治疗手段,旨在清除或减少胃肠道内有毒物质的吸收。但临床观察发现,部分发生神经系统损伤的敌草快中毒患者有多次灌肠史。过度灌肠或体质较弱的患者在灌肠后易出现肠道微生物群失调,而基于脑肠轴理论,越来越多的研究关注肠道微生物群失调与神经系统损伤之间的关联。不过,目前医学文献中尚未有关于灌肠治疗与敌草快所致神经毒性相关性的报道。

为填补这一研究空白,南京大学医学院附属金陵医院的研究人员开展了一项基于人群分层的病例对照研究,探究灌肠与敌草快中毒所致神经系统损伤的关联,并考虑年龄对神经退行性疾病的影响,在不同年龄人群中深入分析灌肠与神经系统损伤的相关性。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员从医院健康信息系统(HIS)电子病历中提取了年龄、性别、教育背景、体重指数(BMI)、病史、洗胃和血液透析情况、入院时初始格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、血浆敌草快浓度、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酸激酶同工酶(CK - MB)、肌钙蛋白 I(TnI)、乳酸(Lac)以及灌肠次数等临床参数。所有实验室检查均在患者入院 24 小时内完成。研究采用病例对照研究方法,病例组为敌草快中毒后出现中枢神经系统损伤症状的患者,对照组为基于人群的敌草快中毒无神经系统损伤患者,按 1:2 比例匹配。运用条件 Logistic 回归模型进行分析,并通过样本量计算公式确定对照组样本量。同时,对数据进行清洗,包括去除冗余记录、填补缺失值和处理离群值,采用 Shapiro - Wilk 检验判断连续变量的正态分布情况,根据分布类型选择合适的统计方法进行组间比较。

研究结果


  1. 研究对象基本特征:研究共纳入 101 例敌草快中毒神经系统损伤患者作为病例组,202 例无神经系统损伤的敌草快中毒患者作为对照组。303 例样本的中位年龄为 55.0 岁,病例组和对照组的中位年龄分别为 55.0 岁和 54.0 岁,两组在总体年龄和各亚组年龄分布上无统计学差异。在性别、教育程度、BMI、高血压、糖尿病、慢性心脏病、血液透析、洗胃、初始 GCS 评分等基线特征和合并症方面,两组也无显著差异。
  2. 实验室检查结果:病例组的血浆敌草快浓度、NLR、Scr 和 Lac 水平显著高于对照组,而 AST、ALT、BUN、TnI 和 CK - MB 等其他参数无显著差异。
  3. 灌肠次数与神经系统损伤的关联:与未灌肠的敌草快中毒患者相比,灌肠 2 次和≥3 次的患者神经系统损伤的比值比(OR)分别为 3.120(95% CI 1.402, 6.943)和 6.900(95% CI 2.610, 18.242)。在调整血浆敌草快浓度、NLR、Scr 和 Lac 后,OR 值分别为 3.084(95% CI 1.230, 7.734)和 4.693(95% CI 1.408, 15.645)。单次灌肠的患者在病例组和对照组之间无显著差异。
  4. 不同年龄亚组分析:在 18 - 44 岁年龄亚组中,灌肠 1 次、2 次和≥3 次与神经系统损伤的 OR 值均无统计学显著差异。在 45 - 59 岁年龄亚组中,调整相关变量后,灌肠≥3 次与敌草快中毒脑损伤的风险增加相关,调整后的 OR 为 12.952(95% CI 1.368, 122.620)。在 60 岁及以上年龄亚组中,调整变量后,灌肠 2 次和≥3 次与神经系统损伤的 OR 值分别为 10.184(95% CI 1.475, 70.328)和 14.982(95% CI 1.765, 127.160)。

研究结论与讨论


该研究是首次评估灌肠与敌草快所致神经系统损伤关联的流行病学研究。结果表明,灌肠可能增加敌草快中毒患者神经系统损伤的风险,尤其是 60 岁以上的患者。灌肠次数越多,风险越高,这可能与灌肠导致肠道微生物群失调,通过脑肠轴影响中枢神经系统有关。老年患者由于生理系统退化、脑血管完整性下降、肠道黏膜防御功能减弱等因素,对灌肠后敌草快所致神经系统损伤的易感性更高。

这项研究为临床治疗敌草快中毒提供了重要的参考依据。尽管灌肠是缓解敌草快毒性的治疗手段之一,但在应用时需进行全面的风险效益分析,权衡其治疗效果与潜在的神经毒性风险,尤其是对于老年患者。未来需要进一步开展前瞻性研究,以验证这些发现,并深入探讨灌肠影响敌草快中毒神经系统损伤的具体机制,为制定更安全、有效的临床治疗指南提供支持。
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