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碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）威胁全球健康，现有治疗手段有限。研究人员分离鉴定了新型噬菌体 VB_AB_Acb75，构建其水凝胶并在烧伤感染模型中验证。结果显示该水凝胶可有效清除 CRAB 并促进伤口愈合，为 CRAB 感染治疗提供新策略。
碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）如同潜伏在医院中的 “超级杀手”，凭借多重耐药机制和强大的环境适应能力，在重症监护病房等地肆虐，导致肺炎、败血症等严重感染，甚至在新冠疫情期间引发呼吸机相关性肺炎暴发。世界卫生组织（WHO）和美国疾病控制与预防中心（CDC）已将其列为亟需开发新型疗法的紧急威胁病原体。传统抗生素在 CRAB 面前渐显乏力，而噬菌体疗法因其高特异性、自我复制能力等优势，重新成为对抗多重耐药菌的希望之光。然而，针对 CRAB 的高效噬菌体资源稀缺，且如何将噬菌体转化为稳定、适用于临床的制剂仍是难题。
在此背景下，埃及艾因夏姆斯大学（Ain Shams University）等机构的研究人员开展了一项突破性研究。他们从医院污水中分离出一株新型裂解性噬菌体 VB_AB_Acb75，并将其制备成水凝胶，在 CRAB 感染的烧伤动物模型中进行了临床前评估。该研究成果发表在《Scientific Reports》，为 CRAB 感染的治疗开辟了新路径。
研究主要采用了以下关键技术方法：
- 噬菌体分离与筛选：从污水样本中通过富集培养、斑点试验和双层琼脂平板法分离出具有高效裂解活性的噬菌体 VB_AB_Acb75，并测定其滴度。
- 形态与基因组分析：利用透射电子显微镜（TEM）观察噬菌体形态，结合牛津纳米孔测序技术对基因组进行测序，分析其开放阅读框（ORFs）和系统发育关系。
- 稳定性评估：检测噬菌体在不同 pH 值、温度和有机试剂中的活性保持能力。
- 水凝胶制备与动物实验：将噬菌体负载于 Carbopol 940 水凝胶中，通过烧伤感染大鼠模型评估其体内抗菌效果和伤口愈合能力，结合组织病理学染色（H&E 和 Masson’s trichrome）分析愈合过程。
研究结果
1. CRAB 临床分离株与噬菌体活性
28 株 CRAB 临床分离株中，6 株（21.43%）对噬菌体 VB_AB_Acb75 敏感，该噬菌体初始滴度高达约 101? PFU/mL，在 10??稀释度仍可形成清晰噬菌斑。透射电镜显示其具有二十面体头部（直径 56.5 nm）和可收缩尾部（长度 86.4 nm），属于肌病毒形态（myoviral morphotype）。
2. 理化稳定性特征
噬菌体在 pH 2–12 范围内均保持裂解活性，热稳定性达 70°C，80°C 完全失活；对氯仿、乙醇、异丙醇等有机溶剂表现出强抗性，即使在 100% 乙醇中仍部分保持活性。在 4°C、-20°C、-80°C 下储存 90 天仍具感染性。
3. 基因组与系统发育分析
基因组测序显示，VB_AB_Acb75 基因组为 45,487 bp 的线性双链 DNA，G+C 含量 38%，包含 42 个 ORFs，其中 16 个编码结构蛋白。系统发育分析表明其属于奥博林病毒属（Obolenskvirus）新物种，与参考噬菌体 AB1 基因组相似性达 96.44%，但形态学显示 AB1 为长尾病毒型，而 VB_AB_Acb75 为肌病毒型，进一步确证其新物种地位。
4. 水凝胶的体外与体内评估
噬菌体水凝胶在体外可形成明显抑菌圈，4°C 储存 1 个月后活性稳定。动物实验中，感染 CRAB 的烧伤大鼠经水凝胶治疗后，存活率达 100%，显著高于未治疗组（50%）和空白凝胶组（75%）。组织学显示，治疗组形成厚表皮层和有序纤维结缔组织，炎症细胞浸润显著减少，细菌感染完全清除，效果优于阳性对照药物庆大霉素和 β- 谷甾醇。
研究结论与意义
本研究成功分离的噬菌体 VB_AB_Acb75 具有广谱裂解活性、优异的理化稳定性和安全性，其负载的水凝胶在烧伤感染模型中展现出高效的抗菌和促愈合能力。该成果不仅丰富了 CRAB 噬菌体疗法的资源库，还通过水凝胶剂型解决了噬菌体应用中的稳定性和靶向递送问题，为临床转化提供了坚实的前期数据。
值得关注的是，研究首次通过基因组和形态学证据确立了奥博林病毒属新物种，为噬菌体分类学提供了新范例。此外，水凝胶的成功制备为其他抗菌噬菌体的制剂开发提供了通用策略，有望推动噬菌体疗法在多重耐药菌感染领域的广泛应用，缓解全球抗生素耐药危机。未来研究可进一步探索该噬菌体在其他感染模型（如肺炎、尿路感染）中的效果，以及与抗生素联合使用的协同作用，加速其向临床治疗的转化。
