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为探究肿瘤大小在新辅助治疗的 Ⅲ 期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的预后意义，研究人员对 756 例接受三联疗法的 N2 期 NSCLC 患者展开研究。发现肿瘤大小与死亡率相关，且因 N2 转移范围和组织学类型而异，为治疗规划提供了新依据。
肺癌作为全球发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）占比约 85%，其治疗和预后评估一直是临床研究的重点。TNM 分期系统虽不断更新，第 8 版将 T3-4N2M0 划分为 ⅢB 期，强调了肿瘤大小在预后中的作用，但对于接受新辅助治疗的 Ⅲ 期 NSCLC 患者，肿瘤大小与生存的关系及在不同 N2 淋巴结转移范围和组织学类型中的差异尚不明确。传统分期对 N2 亚分类的忽视以及不同组织学类型患者对治疗反应的异质性，使得精准评估预后和制定个体化治疗方案面临挑战。在此背景下，韩国成均馆大学三星医学中心的研究人员开展了相关研究，旨在明确肿瘤大小在 N2 期 NSCLC 患者三联疗法（新辅助同步放化疗后手术）中的预后价值，及其与 N2 转移范围（N2a 单站转移、N2b 多站转移）和组织学类型（腺癌、鳞状细胞癌）的关联。该研究成果发表在《Scientific Reports》，为优化 N2 期 NSCLC 的治疗策略提供了重要依据。
研究人员从三星医学中心胸外科癌症手术登记处选取了 2003 年 1 月至 2019 年 2 月期间接受三联疗法的 756 例临床 Ⅲ 期（T1-3N2）NSCLC 患者。通过胸部 CT、PET-CT、脑 MRI 及纵隔镜等检查进行临床分期，依据第 8 版 TNM 分期将肿瘤大小分为 T1（≤3cm）、T2（3-5cm）、T3（5-7cm），N2 转移范围分为 N2a 和 N2b，组织学类型主要为腺癌和鳞状细胞癌。采用 Kaplan-Meier 法、Cox 比例风险模型及限制性立方样条分析肿瘤大小与总生存期（OS）的关系，并按 N2 转移范围和组织学类型进行亚组分析。
患者特征与生存结果
研究对象平均年龄 60.7 岁，70.5% 为男性，70% 有吸烟史。根据第 8 版 TNM 分期，T1、T2、T3 患者分别占 32.1%、48.5%、19.3%。N2a 在 T1、T2、T3 患者中占比分别为 51.9%、60.5%、51.4%。腺癌在 T1 患者中更常见（54.0%），T1 患者淋巴结降期率低于 T2 和 T3，且更易接受辅助治疗。中位随访 53.5 个月，398 例患者死亡，T1、T2、T3 组 5 年 OS 率分别为 61.8%、52.0%、49.4%。经多因素调整后，T2 和 T3 患者的死亡风险分别是 T1 患者的 1.46 倍和 1.48 倍，表明肿瘤越大，死亡率越高。
肿瘤大小与 N2 转移范围、组织学类型的关联
在 N2a 患者中，T2 和 T3 与 T1 的 OS 风险无显著差异；而在 N2b 患者中，T2 和 T3 的死亡风险显著升高，且肿瘤＞5cm 时风险迅速增加。组织学分析显示，腺癌患者中 T2 和 T3 的死亡风险显著高于 T1，且风险与肿瘤大小呈线性关系；鳞状细胞癌患者中，肿瘤大小与死亡风险无显著关联，但肿瘤＞5cm 时风险上升。进一步按 N2 转移范围和组织学类型分层，N2b 腺癌患者中 T2 和 T3 的死亡风险显著增加，而 N2a 腺癌及鳞状细胞癌患者中未观察到显著关联。
讨论与意义
该研究表明，肿瘤大小是 N2 期 NSCLC 患者三联疗法预后的独立因素，其影响因 N2 转移范围和组织学类型而异。N2a 患者无论肿瘤大小均可能从三联疗法中获益，而 N2b 患者中仅小肿瘤（T1）患者生存较好，提示需根据肿瘤大小和 N2 转移范围对 N2b 患者进行风险分层。腺癌患者肿瘤大小与预后密切相关，可能与腺癌生物学行为及对治疗反应的差异有关。研究支持将 N2 亚分类纳入 TNM 分期，为第 9 版分期提供了证据。此外，研究强调了肿瘤大小在治疗规划中的重要性，结合分子特征和免疫应答等生物标志物，有望实现个体化治疗。尽管存在单中心、未纳入新辅助免疫治疗患者等局限性，但其结果为 N2 期 NSCLC 的精准诊疗提供了新方向，有助于优化治疗策略，改善患者预后。
