中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值作为预测院外心脏骤停幸存者全因死亡的潜在炎症标志物

【字体: 时间:2025年05月18日 来源:Scientific Reports 3.8

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  院外心脏骤停(OHCA)幸存者死亡率超 1/3,需快速准确的辅助医疗决策指标。本研究筛选 OHCA 后 24h 炎症标志物,发现中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(NHR)预测 90 天全因死亡效能与 IL-6 相当,优于 CRP,NHR>16.1 可作为潜在预测指标。

  
心脏骤停是威胁人类生命的 “隐形杀手”,尤其院外心脏骤停(OHCA)患者即便成功复苏,仍面临极高的死亡风险 —— 全球数据显示,其幸存者 90 天全因死亡率超三分之一。当前,如何快速、精准评估这类患者的预后,为临床治疗决策提供关键依据,成为急诊医学与危重症领域的重要挑战。传统炎症标志物如 C 反应蛋白(CRP)、白细胞介素 - 6(IL-6)虽被广泛研究,但存在检测耗时、成本较高或预测效能不足等问题。在此背景下,寻找一种简便、高效的新型炎症标志物,成为改善 OHCA 患者预后的迫切需求。

中国医学大学附属医院的研究团队针对这一难题展开深入探索。他们聚焦于中性粒细胞与脂质代谢的交互作用,创新性地提出中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(NHR)可能是预测 OHCA 患者预后的关键指标。这项研究成果发表在《Scientific Reports》,为 OHCA 患者的风险分层和个体化治疗提供了新方向。

研究人员采用回顾性队列研究设计,纳入 2015 年 1 月至 2024 年 8 月期间在中国医学大学附属医院重症监护室接受治疗的 247 例 OHCA 患者。研究排除了非心源性病因及转移性癌症患者,通过电子病历系统收集患者的临床资料、实验室检查数据及 90 天随访结局。研究的主要技术方法包括:

  1. 炎症标志物检测:在 OHCA 发生后 24 小时测定 NHR、IL-6、CRP、凝集素样氧化低密度脂蛋白受体 - 1(LOX-1)、血清淀粉样蛋白 A-1(SAA-1)等指标。
  2. 生存分析:运用受试者工作特征曲线(ROC 曲线)评估各标志物的预测效能,通过 Kaplan-Meier 生存曲线比较不同 NHR 水平患者的生存率,并采用 Cox 回归模型分析全因死亡的独立危险因素。

研究结果


1. 基线特征与炎症指标差异


生存组与死亡组患者在基线特征上存在显著差异:死亡组患者的心肺复苏(CPR)持续时间更长(31.7±23.9 vs. 20.2±18.0 分钟,p<0.001),初始可电击心律比例更低(57.1% vs. 76.7%,p<0.001),血管活性正性肌力评分(VIS)更高(246.8±194.7 vs. 108.5±114.6,p<0.001)。实验室检查显示,死亡组的 NHR(19.2±10.3 vs. 12.8±6.4,p<0.001)、IL-6(2153.8±3005.0 pg/mL vs. 1242.3±2205.6 pg/mL,p=0.007)显著高于生存组,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C,26.4±11.2 vs. 35.7±10.3 mg/dL,p<0.001)则显著降低。

2. NHR 的预测效能


ROC 曲线分析显示,NHR 的曲线下面积(AUC)为 0.74(95% 置信区间 0.66-0.81,p<0.001),预测效能与 IL-6(AUC=0.69)相当,但显著优于 CRP(AUC=0.58,*p*=0.18)。当 NHR 临界值取 16.1 时,灵敏度和特异度均为 0.68。Kaplan-Meier 生存曲线显示,NHR>16.1 组患者的 90 天生存率(49%)显著低于 NHR≤16.1 组(79%),风险比(HR)为 2.54(95% CI 1.68-3.82,p<0.001)。

3. 独立危险因素分析


Cox 回归模型显示,NHR>16.1、VIS>100、乳酸 > 5 mmol/L、CPR 持续时间≥15 分钟及年龄≥75 岁是 90 天全因死亡的独立危险因素,而初始可电击心律为保护因素(HR=0.58,p<0.001)。

结论与讨论


本研究首次系统验证了 NHR 在 OHCA 患者中的预后预测价值。NHR 整合了中性粒细胞计数与 HDL-C 水平,二者分别反映炎症反应强度与脂质代谢紊乱 ——OHCA 引发的缺血 - 再灌注损伤可激活中性粒细胞并释放中性粒细胞胞外陷阱(NETs),同时诱导 HDL 功能失调,导致胆固醇逆转运障碍。这种 “炎症 - 脂质代谢失衡” 的交互作用,可能通过加剧氧化应激和多器官损伤,最终影响患者预后。

与传统标志物相比,NHR 具有以下优势:

  1. 检测便捷:基于常规血常规和血脂检测,无需额外特殊试剂或技术,适合临床快速推广。
  2. 机制明确:结合了先天免疫激活(中性粒细胞)与抗氧化防御机制受损(HDL 功能障碍),更全面反映 OHCA 后的病理生理过程。
  3. 预测效能优:在本研究中,NHR 的预测价值优于 CRP,且与 IL-6 相当,但 IL-6 检测需酶联免疫吸附试验(ELISA),耗时费力。

研究同时指出,NHR 可能成为未来干预的潜在靶点。例如,通过他汀类药物调节脂质代谢、抑制 IL-6 通路减轻炎症反应,或可降低 NHR 水平并改善患者预后。不过,研究存在单中心、样本量有限及排除缺乏血脂数据患者等局限性,后续需多中心前瞻性研究进一步验证。

总之,这项研究为 OHCA 患者的预后评估提供了新工具,NHR 有望成为临床常规监测指标,助力早期识别高危患者并制定个体化治疗策略,为降低 OHCA 死亡率开辟了新路径。

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