阿司匹林延长预防静脉血栓栓塞的疗效与安全性：一项系统评价与试验序贯分析

本研究针对静脉血栓栓塞(VTE)预防中阿司匹林的风险效益争议，通过系统评价和试验序贯分析评估其延长预防效果。研究人员纳入5项RCT共68,554例患者，发现100-160mg阿司匹林可显著降低原发性及诱发性VTE风险(RR=0.80)，但增加出血风险(RR=1.18)。该研究为临床选择抗栓策略提供了重要循证依据，特别适用于无法耐受抗凝药的高危患者群体。

　　

静脉血栓栓塞(VTE)包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)，是外科术后及高危患者面临的严重并发症。尽管低分子肝素等抗凝药物是标准预防方案，但长期使用存在出血风险高、需注射给药等局限。阿司匹林作为口服抗血小板药物，其预防VTE的疗效一直存在争议——有研究称可降低三分之一VTE风险，也有试验显示对健康人群无效。这种证据矛盾使临床决策陷入困境，特别是在需要延长预防时间的场景中。

为解决这一关键问题，意大利帕多瓦大学的研究团队开展了系统评价与试验序贯分析，纳入5项随机对照试验共68,554例患者数据。研究严格遵循PRISMA指南，采用随机效应模型计算合并相对风险(RR)，并通过试验序贯分析(TSA)验证证据稳健性。结果显示，100-160mg阿司匹林可使VTE风险降低20%(RR=0.80)，其中对原发性预防和诱发性VTE效果尤为显著，同时使VTE相关死亡率降低56%(RR=0.44)。但代价是总体出血风险增加13%，大出血风险增加18%。值得注意的是，100mg低剂量方案未显示显著获益，而在继发性预防场景中阿司匹林虽未显著减少VTE复发，但意外发现可降低29%主要心血管事件风险。

研究方法上，团队通过系统检索PubMed等数据库获取文献，使用ROB2工具评估偏倚风险，GRADE框架评价证据质量。关键分析技术包括：采用Mantel-Haenszel法计算固定效应估计值，DerSimonian-Laird法进行随机效应模型分析，通过I²统计量和Q检验评估异质性，并创新性应用试验序贯分析控制随机误差。样本来源于骨科手术、非心脏手术等不同临床场景的RCT数据。

研究结果具体呈现为：在主要终点方面，阿司匹林组VTE发生率显著低于对照组(7.8% vs 9.8%，P<0.001)，亚组分析显示对骨科手术后诱发性VTE效果最佳(RR=0.72)。安全性分析发现大出血绝对风险从1.2%增至1.4%，但输血需求无差异。特别值得注意的是，阿司匹林对VTE相关死亡的保护作用在35天随访期内即显现，提示早期获益。试验序贯分析证实这些发现具有"确凿证据"等级。

讨论部分强调，该研究首次通过大样本量化了阿司匹林在延长VTE预防中的风险效益比。对于接受髋关节置换等高风险手术的患者，术后延长使用阿司匹林4-6周可能填补抗凝药停用后的保护空白。但研究者也警示需严格筛选患者，避免用于胃肠道出血高危人群。与既往认知不同，研究发现阿司匹林在继发性预防中主要表现心血管保护而非抗栓作用，这为理解其多效性机制提供了新视角。

该研究发表于《Scientific Reports》的重要价值在于：为临床指南更新提供了高质量证据，特别是在资源有限地区，便宜易得的阿司匹林可作为抗凝药的替代选择。未来研究需进一步明确最佳剂量和疗程，以及在不同血栓风险分层患者中的差异化应用策略。团队特别指出，这项meta分析虽不能替代头对头比较阿司匹林与新型口服抗凝药(DOACs)的研究，但为无法使用标准抗凝方案的患者开辟了新的治疗可能性。