编辑推荐：
本文综述 T 细胞 DNA 损伤机制，指出其因抗原刺激增殖及非淋巴微环境面临基因毒性应激。基因组不稳定与恶性肿瘤相关，非恶性 T 细胞在衰老和疾病中存在突变负荷，自身免疫病及老年个体中损伤加速，还探讨研究空白与治疗潜力。
significance
基因组不稳定在 T 细胞中与恶性肿瘤、衰老、自身免疫病和免疫功能障碍的关联日益密切。本综述着重阐述了在理解 T 细胞 DNA 损伤的成因和影响方面存在的关键知识空白，并对其作为治疗靶点的潜力进行了探讨。研究 T 细胞断裂组（breakome）和调节 DNA 修复，可能会增强 T 细胞的功能和韧性，为改善癌症、感染、自身免疫性疾病和与年龄相关的免疫衰退的治疗提供新策略。
highlights
- 近期的基因组研究为非恶性 T 细胞中基因组损伤的起源和程度提供了重要的新见解。
- 抗原刺激引起的 T 细胞增殖是 T 细胞基因组损伤的一个重要来源。
- T 细胞在感染和炎症部位也会受到基因毒性应激。
- 持续的 T 细胞 DNA 损伤对免疫系统的功能和机体的健康有害。
abstract
尽管 DNA 损伤是一种常见的细胞事件，但由于抗原刺激下的快速增殖以及 T 细胞存在于各种非淋巴微环境中，T 细胞会经历显著的基因毒性应激。除了基因组不稳定与恶性肿瘤之间已确立的联系外，最近的基因组研究还发现，在正常衰老和疾病背景下，非恶性 T 细胞中存在大量的突变负荷。此外，由于内在和外在因素，自身免疫性疾病患者和老年人 T 细胞中的基因组损伤会加速。本综述重点介绍了影响 T 细胞的不同基因毒性应激源和持续 DNA 损伤的不利影响，并确定了最关键的知识空白。
