靶向肺动脉高压的Sotatercept：一种新型配体陷阱融合蛋白的结构与机制研究

来自全球的研究人员针对肺动脉高压(PAH)这一难治性疾病，开发了创新型生物制剂Sotatercept。该分子通过巧妙融合激活素受体IIA(ActRIIA)胞外域与IgG1 Fc结构域，构建出高效配体陷阱，为调节TGF-β超家族信号通路提供全新治疗策略，临床前研究显示其可显著改善血管重构。

　　

Sotatercept是一种精心设计的嵌合蛋白分子，其结构包含两个关键组件：呈现鲜红色的激活素受体IIA型(ActRIIA)胞外结构域，以及采用橙黄双色标注的人源IgG1抗体Fc片段。这两个功能模块通过灰色标记的柔性多肽接头实现精准串联，形成具有"分子诱饵"功能的融合蛋白。这种创新设计使其能够高效捕获TGF-β超家族配体（包括激活素和生长分化因子），通过干预异常激活的信号传导通路，在肺动脉高压治疗中展现出独特的病理微环境调控能力。