儿童患者肠道金黄色葡萄球菌定植的分子流行病学特征及耐药性分析：深圳地区住院与门诊患儿的年龄差异研究

本研究通过筛查1,300例儿科患者粪便样本，揭示了深圳地区儿童肠道金黄色葡萄球菌（S. aureus）定植率（8.0%）及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）占比（19.2%），发现ST45、ST188和ST6为优势菌株，并首次报道该地区肠毒素基因（sea/seb/sec）分布特征与年龄负相关趋势（χ2=4.543, P=0.03），为区域性感染防控提供重要分子流行病学依据。

　　

ABSTRACT
金黄色葡萄球菌（S. aureus）是全球感染性疾病致死的主要病原体之一。这项针对深圳儿童医院1,300例患儿的横断面研究，通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）和PCR技术，发现肠道S. aureus定植率为8.0%，其中MRSA占19.2%。耐药性分析显示，青霉素耐药率高达83.7%，但对利奈唑胺、万古霉素等药物保持敏感。值得注意的是，49.0%菌株携带肠毒素基因，且90.2%仅携带单一基因型。

INTRODUCTION
革兰阳性菌S. aureus可引发从菌血症到皮肤感染等多种疾病，每年导致超百万人死亡。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的流行加剧了治疗难度。传统研究多关注鼻腔定植，而新证据表明肠道可能是更关键的储菌库。本研究首次系统比较了深圳地区不同年龄儿科患者肠道定植菌株的分子特征。

MATERIALS AND METHODS
研究纳入2022年7-9月深圳两家医院的1,300例患儿（538门诊/762住院），按年龄分为6组。粪便样本经甘露醇盐琼脂筛选后，采用VITEK 2 Compact系统进行药敏试验，PCR检测mecA、PVL（lukS/F）及肠毒素基因，MLST分析采用7个管家基因（arcC等），SCCmec分型通过多重PCR完成。

RESULTS

1. 流行特征
   • 新生儿（0-28天）定植率最低（3.9%），而29天-6月龄婴儿最高（13.9%），随年龄增长呈负相关（P=0.03）
   • 门诊患者阳性率（11.3%）显著高于住院患者（5.6%）

2. 耐药谱
   • MRSA对青霉素、红霉素、克林霉素耐药率（100%/65%/60%）均高于MSSA（79.8%/27.4%/25%）
   • ST59型MRSA对红霉素/克林霉素耐药率达100%

3. 分子特征
   • 优势ST型：ST45（12.5%）、ST188（12.5%）、ST6（9.6%）
   • SCCmec IVa型占MRSA的65%
   • CC59菌株均携带PVL毒素基因

4. 肠毒素分布
   • sec基因检出率最高（19.2%），与胃肠炎病例显著相关
   • ST59型中seb基因阳性率达66.67%（P=0.0034）

DISCUSSION
相比广州地区研究，深圳S. aureus定植率更低（8.0% vs 20%），且ST型分布差异显著。婴儿高携带率可能与母乳喂养相关——研究显示母乳喂养婴儿肠道定植风险是人工喂养的2.3倍。ST59-MRSA-IVa的流行模式与台湾地区报道相似，提示区域性克隆传播。

局限性在于单中心设计和缺乏多时间点监测。未来需探索益生菌（如枯草芽孢杆菌）对肠道定植的干预效果。该研究为华南地区儿童S. aureus感染的精准防控提供了重要基线数据。

ACKNOWLEDGMENTS
研究受广东省自然科学基金（2024A1515011424）和深圳市基础研究项目（JCYJ20230807141915031）资助。