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本研究通过 16S rRNA 基因扩增子测序分析 247 份胎便样本，发现妊娠期糖尿病（GDM）母亲新生儿肠道菌群 α 多样性（Chao1 指数）较低，菌群组成相似但丰度不同。围产期特征如孕前 BMI、年龄等影响菌群差异，提示研究需综合考虑多因素。
研究背景与目的
妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠中晚期首次发现的糖代谢异常疾病，其与后代肥胖、2 型糖尿病等代谢性疾病风险增加相关，但机制尚不明确。越来越多证据表明，GDM 可能通过影响新生儿肠道菌群发挥作用，而新生儿初始菌群定植受多种围产期特征影响，不同研究结果差异或源于此。本研究旨在探讨围产期特征是否影响母亲 GDM 状态与新生儿早期肠道菌群的关联。
材料与方法
本研究为巢式病例对照研究，基于母亲和儿童队列（2016YFC1000304），纳入 114 例 GDM 母亲新生儿和 133 例正常母亲新生儿。收集出生 24 小时内胎便样本，采用 16S rRNA 基因扩增子测序分析菌群多样性和组成。比较不同 GDM 状态及围产期特征（如孕前 BMI、年龄、孕期体重增加（GWG）、分娩方式、新生儿性别、出生体重等）下的菌群差异。
结果
参与者特征
GDM 组母亲孕次、产次更高，GWG 低于对照组，孕晚期高密度脂蛋白（HDL）水平较低，其他特征两组无显著差异。新生儿分娩方式、出生体重、性别等组间无差异。
菌群多样性与组成
GDM 组新生儿肠道菌群 α 多样性中 Chao1 指数低于对照组（P=0.0235），Shannon 指数无显著差异。主坐标分析（PCoA）显示，仅基于未加权 UniFrac 距离时，胎便样本按母亲 GDM 状态聚类（R2=0.011，P=0.003）。两组菌群均以厚壁菌门（Firmicutes）、变形菌门（Proteobacteria）、拟杆菌门（Bacteroidetes）和放线菌门（Actinobacteria）为主，厚壁菌门 / 拟杆菌门比值在 GDM 组更高。属水平上，两组均以埃希氏菌 - 志贺氏菌属（Escherichia–Shigella）、乳杆菌属（Lactobacillus）和链球菌属（Streptococcus）为主，但线性判别分析（LDA）显示两组有 81 个差异显著的分类单元，GDM 组有 36 个代表性分类单元，对照组有 45 个。
围产期特征的影响
- 孕前 BMI：在孕前 BMI≥18.5 且 < 24 kg/m2 和≥28 kg/m2 组，样本按 GDM 状态聚类，LDA 显示 GDM 组有 64 个、对照组有 27 个显著代表性分类单元。
- 母亲年龄：<35 岁组样本按 GDM 状态聚类，≥35 岁组无此现象，LDA 显示 GDM 组有 41 个、对照组有 74 个显著代表性分类单元。
- GWG：不同 GWG 组间有 20 个丰度差异分类单元，GDM 组和对照组分别有 27 个和 50 个与 GWG 相关的显著代表性分类单元。
- 分娩方式：对照组剖宫产新生儿菌群 Shannon 指数高于阴道分娩（P=0.010），且样本按分娩方式聚类，GDM 组无此差异；对照组有 226 个与分娩方式相关的显著代表性分类单元，GDM 组无。
- 新生儿性别：GDM 组有 79 个、对照组有 7 个与性别相关的显著代表性分类单元。
- 出生体重：GDM 组和对照组分别有 17 个和 32 个与出生体重相关的显著代表性分类单元。
讨论
本研究发现 GDM 母亲新生儿肠道菌群组成与正常母亲新生儿相似，但部分分类单元丰度不同，且 α 多样性较低。围产期特征如孕前 BMI、年龄、GWG、分娩方式、新生儿性别和出生体重均影响菌群差异，提示研究 GDM 与新生儿肠道菌群关联时需综合考虑这些因素。胎便样本在出生 24 小时内收集，最大程度保留了宫内菌群状态，避免了出生后环境影响，但研究未分析母亲样本，且未纳入如母亲饮食、运动等潜在因素，样本来自单一医院，可能影响结果普遍性。
结论
GDM 母亲新生儿肠道菌群组成相似但部分分类单元丰度不同，其关联受多种围产期特征影响。除母亲糖尿病状态外，孕前 BMI、年龄、GWG、分娩方式、新生儿性别和出生体重均影响新生儿肠道菌群。研究结果为探讨 GDM 对新生儿肠道菌群的影响提供了信息，提示未来研究需考虑围产期特征，为基于肠道菌群的儿童疾病预防提供参考。
