性别染色体组成与 Activin-A 塑造 TNFR2 激活在多发性硬化症和慢性神经病理性疼痛模型中的治疗潜力

为探究 TNFR2 激活在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，多发性硬化症 MS 啮齿类模型）中缓解疼痛和运动障碍的性别特异性机制，研究发现 XX 染色体对 TNFR2 减轻 EAE 相关运动疾病不可或缺，XY 染色体小鼠运动疾病更重；TNFR2 缓解 EAE 诱导的慢性神经病理性疼痛（CNP）与性别及染色体无关，但依赖性腺激素 Activin-A。研究为药物研发中考虑性别差异提供依据。

　　

肿瘤坏死因子受体 2（TNFR2）激活是治疗多发性硬化症（MS）和慢性神经病理性疼痛（CNP）等自身免疫性疾病的潜在策略。本研究旨在明确 TNFR2 激活在消除实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，MS 啮齿类模型）小鼠疼痛和运动疾病严重程度中性别特异性疗效的调控机制。发现 XX 性别染色体组成对 TNFR2 介导的 EAE 相关运动疾病减轻不可或缺，具有 XY 染色体的小鼠运动疾病严重程度加剧，伴随神经退行性变和脱髓鞘程度升高。相比之下，TNFR2 介导的 EAE 诱导的 CNP 减轻与性别和性别染色体无关。然而，在两种不同的神经病理性疼痛模型（EAE 和慢性压迫性损伤）中，TNFR2 激活后 CNP 的减轻依赖于性腺激素 Activin-A。这表明性腺来源的因子通过一种共同机制影响 TNFR2 介导的疼痛缓解，且与性激素无关。这些发现强调了在治疗开发过程中评估药物疗效潜在性别特异性差异时，考虑性染色体和非性别依赖性性腺激素的重要性。