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【编辑推荐】为探究 HER2/CEP17 比值与 HER2 阳性非转移性乳腺癌预后的关联，研究纳入 267 例患者，采用 sIPTW 平衡基线。发现接受曲妥珠单抗治疗者中，HER2 超阳性组 DFS 更差（HR=2.72，p=0.02），提示该比值或可作为预后预测生物标志物。
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中 HER2 阳性亚型因其侵袭性强备受关注。抗 HER2 治疗如曲妥珠单抗虽显著改善预后，但如何精准筛选获益人群仍是临床难题。当前，HER2 状态评估主要依据荧光原位杂交（FISH）检测的 HER2/CEP17 比值，但该比值在非转移性 HER2 阳性乳腺癌中的预后价值尚不明确，不同研究结论存在争议，亟需真实世界数据验证。
为解决这一问题，中国医学科学院肿瘤医院等机构的研究人员开展了一项回顾性真实世界研究。研究纳入 2010 年 1 月至 2011 年 12 月期间确诊的 267 例 HER2 阳性非转移性乳腺癌患者，通过中央病理评估 HER2 FISH 状态，以 HER2/CEP17 比值 7.0 为界，将患者分为 HER2 正常阳性组（≤7.0）和超阳性组（>7.0），采用稳定逆概率治疗加权（sIPTW）平衡组间基线差异，分析无病生存期（DFS）和总生存期（OS）与 HER2/CEP17 比值的关联。该研究成果发表在《Discover Oncology》。
研究主要采用以下技术方法：①样本筛选：基于严格的纳入 / 排除标准，从 433 例 HER2 FISH 检测患者中筛选出 267 例符合条件的非转移性乳腺癌患者，排除新辅助化疗、转移性病例等；②病理评估：使用 PathVysion HER2 DNA 探针试剂盒进行 FISH 染色，由病理专家计数≥20 个肿瘤细胞核的 HER2 和 CEP17 信号，计算 HER2/CEP17 比值；③统计分析：通过 sIPTW 调整混杂因素，运用 Kaplan-Meier 法和 Cox 比例风险模型评估生存差异。
3.1 全人群生存分析
在未经调整的全人群分析中，HER2 正常阳性组与超阳性组的 DFS（HR=1.28，p=0.40）和 OS（HR=1.58，p=0.30）均无显著差异。经 sIPTW 调整后，两组的 DFS（HR=1.29，p=0.45）和 OS（HR=1.46，p=0.42）仍无统计学差异，提示在未区分治疗方案的混合人群中，HER2/CEP17 比值无法预测生存结局。
3.2 曲妥珠单抗治疗亚组分析
在接受曲妥珠单抗治疗的 145 例患者中，未经调整的 Kaplan-Meier 曲线显示，HER2 超阳性组 DFS 较正常阳性组更差（p=0.05），OS 无显著差异（HR=1.54，p=0.50）。sIPTW 调整后，超阳性组 DFS 劣势更显著（HR=2.72，95% CI=1.11-6.68，p=0.02），而 OS 仍无差异（HR=2.15，p=0.30）。多变量 Cox 模型进一步证实，HER2 超阳性是 DFS 的独立危险因素（HR=3.71，p<0.01），但与 OS 无关（HR=2.21，p=0.92）。此外，淋巴结转移（pN1、pN3）在曲妥珠单抗治疗组中与更差的 DFS 和 OS 显著相关。
3.3 基线特征平衡情况
sIPTW 调整后，两组患者的年龄、肿瘤位置、组织学分级、ER/PR 状态、Ki67 指数、TNM 分期等基线特征均达到良好平衡，提示结果可靠性较高。
本研究首次在真实世界中证实，对于接受曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性非转移性乳腺癌患者，HER2/CEP17 比值 > 7.0 的超阳性群体具有更差的无病生存，该比值可能作为预测此类患者预后的生物标志物，有助于识别需要强化治疗的高风险人群。尽管研究存在回顾性设计、未纳入 IHC 阳性但未行 FISH 检测患者等局限性，但其结果为优化 HER2 阳性乳腺癌的个体化治疗策略提供了重要依据，尤其是在曲妥珠单抗单药治疗场景中，HER2/CEP17 比值或可指导临床决策，推动精准医疗发展。未来需进一步验证该比值的临界值，并探索 HER2 超阳性患者在联合靶向治疗（如帕妥珠单抗）中的生存差异。
