编辑推荐：
【编辑推荐】本综述聚焦癌症中分子伴侣 HSP90，系统探讨 AUY922 等抑制剂对 HCC151 等癌细胞系及正常 HA1E 细胞的作用。发现其诱导肿瘤细胞应激反应、激活凋亡通路，调控 HSP90AA?等分子表达，还影响 IL-10 等免疫通路，提示需深入研究机制以优化抗癌疗效。
HSP90 分子伴侣在癌症中的研究概述
热休克蛋白 90（heat shock protein 90, HSP90）作为重要的分子伴侣，在癌症发生发展中扮演关键角色。其通过协助客户蛋白折叠、维持细胞信号网络稳态，参与肿瘤细胞的增殖、存活与耐药过程。本文综合其结构、功能、表达特征及抑制剂研究进展，结合 CLUE 数据库中多种癌细胞系（包括乳腺癌 MCF7、前列腺癌 PC3/VCAP、结直肠癌 HT29、黑色素瘤 A375、三阴性乳腺癌 HCC151）及正常肝细胞 HA1E 的数据分析，揭示 HSP90 抑制剂的多维度作用机制。
HSP90 抑制剂的肿瘤细胞效应
研究纳入 AUY922、B11B021、CCT-018159、D7-gedunin、格尔德霉素（geldanamycin）、格杜宁（gedunin）等多种抑制剂，发现其对肿瘤细胞具有显著应激诱导作用。治疗后，肿瘤细胞内源性与外源性凋亡通路被激活，表现为 caspase 级联反应增强。通过时间依赖性分析显示，处理 24 小时相较 6 小时，HSP90AA?、HSP90AB?、热休克蛋白 27（HSP27）、热休克蛋白 70（HSP70）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）及 Notch 信号通路相关分子显著上调，提示细胞应激（热休克反应）随时间推移逐渐加剧，同时促存活信号机制（如 PI3K-AKT 通路）被激活，可能是肿瘤细胞对抑制剂的适应性反应。
免疫微环境调控与双重作用机制
值得关注的是，HSP90 抑制可显著上调免疫相关通路，包括白细胞介素 10（interleukin-10, IL-10）、白细胞介素 3（IL-3）、白细胞介素 7（IL-7）等细胞因子的表达。这表明抑制剂不仅直接杀伤肿瘤细胞，还通过增强免疫细胞活化（如 T 细胞募集）与细胞因子释放，重塑肿瘤微环境。然而，IL-10 的升高呈现双重效应：一方面可能通过抗炎作用缓解局部微环境压力，另一方面其免疫抑制特性可能被肿瘤利用，通过抑制效应 T 细胞功能促进免疫逃逸。这种矛盾性提示在临床应用中需动态监测细胞因子网络平衡。
跨细胞系作用差异与研究展望
尽管 HSP90 抑制剂存在共同作用靶点（如 HSP90α/β），但其在不同癌症细胞系中的作用机制呈现异质性。例如，在 MCF7 乳腺癌细胞中，Notch 通路激活更为显著，而 PC3 前列腺癌细胞则表现出 VEGF 依赖性血管生成相关基因的高表达。这种差异可能与各癌种独特的信号网络背景相关，提示需针对特定癌种开发个体化治疗策略。未来研究需进一步解析 HSP90 抑制剂与上下游分子（如 HSP70、HSP27 形成的伴侣复合物）的互作机制，结合单细胞测序等技术，精准定位关键调控节点，以优化其在不同癌症中的治疗潜力。
综上，HSP90 抑制剂通过诱导应激反应、调控凋亡与免疫通路发挥抗癌作用，但其复杂的时间 - 剂量效应及跨癌种机制差异，为开发高效低毒的联合疗法提供了新方向，同时也凸显了深入探究精准作用机制的重要性。
