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本综述聚焦急性胰腺炎（AP）实验模型，系统分析当前常用诱导方法，分非侵入性（如蛙皮素、酒精、高脂血症诱导等）和侵入性（如胰管结扎、胆酸盐诱导等）模型，探讨各模型优缺点及适用场景，为相关研究提供实用参考指南。
急性胰腺炎（AP）是严重健康问题，其研究依赖实验模型。以下从非侵入性和侵入性模型两方面展开分析：
非侵入性模型
- 蛙皮素（Cae）诱导模型：最常用，通过结合胆囊收缩素（CCK）-A 受体，诱导消化酶提前激活和细胞质空泡化，模拟人类水肿性胰腺炎。具有非侵入性、低成本、高重复性等优点，但不会引发多器官功能障碍综合征，无法模拟严重 AP。可通过与脂多糖（LPS）、肠激酶（EK）等联合增强 severity。
- 酒精诱导模型：酒精代谢产物脂肪酸乙酯（FAEE）可损伤线粒体，导致 ATP 减少和胞质钙升高。但单独酒精难以诱导 AP，需结合分泌素、LPS 等致敏因素，模型形态因动物种类、酒精剂量和致敏剂而异，与临床情况相关性存在争议。
- 高脂血症（HTG）诱导模型：血清甘油三酯（TG）>1000 mg/dl 与 AP 风险相关。通过 Triton WR 1339 或 Poloxamer 407（P-407）抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）活性可建立模型，P-407 联合 Cae 能构建稳定的严重 HTG-AP 模型，但其高脂状态与自然发生的有所不同。
- 饮食诱导模型：胆碱缺乏且富含乙硫氨酸的饮食（CDE）可诱导严重坏死性胰腺炎，与人类重症 AP 有许多共同特征，适合研究新治疗物质，但饮食成本高，需标准化和密切监测饮食摄入，动物间差异大。
- 基础氨基酸诱导模型：包括 L - 精氨酸、L - 鸟氨酸、L - 赖氨酸、L - 组氨酸等。L - 精氨酸通过抑制蛋白质合成、产生过量一氧化氮（NO）或脂质过氧化诱导 AP，其严重程度与剂量和暴露时间有关，但临床相关性不足；L - 鸟氨酸可诱导急性坏死性胰腺炎，比 L - 精氨酸模型更严重；L - 赖氨酸可导致早期胰腺线粒体损伤；L - 组氨酸因在生理盐水中溶解度低，建立模型存在一定限制。
侵入性模型
- 胰管结扎（PDL）模型：通过结扎胰管模拟胆结石梗阻诱导的 AP，在小鼠中可导致全身炎症、多器官功能障碍和死亡，在负鼠中可模拟胆结石通过时的机械事件，有助于研究严重 AP 的发病机制和测试新疗法，但操作复杂、成本高、重复性有限，且更常用于慢性胰腺炎研究。
- 胆酸盐诱导模型：通过胰管逆行注射胆酸盐（如牛磺胆酸钠 Na-TC）模拟胆源性 AP，可快速诱导胰腺坏死，与人类胰腺炎的组织病理学变化相似，死亡率与胆酸盐浓度相关，适合研究炎症反应和治疗策略，但需要腹部切口和插管 expertise。
- 内镜逆行胰胆管造影（ERCP）后模型：模拟 ERCP 后胰腺炎（PEP），通过高压注射造影剂诱导胰腺损伤，涉及机械、化学、静水压力等多种机制，可研究 PEP 的发病机制和预防策略，但模型侵入性强、操作困难、成本高。
- 缺血 / 再灌注模型：通过阻塞胰腺动脉血流诱导缺血，再灌注后引发炎症反应，与临床 AP 中的缺血损伤相关，严重程度取决于缺血和再灌注时间，可用于研究缺血在 AP 中的作用。
总结
不同模型各有优缺点，非侵入性模型操作简单但与临床相关性部分不足，侵入性模型更接近临床病因但操作复杂。通过改进和组合模型可更好地模拟人类疾病，动物模型为 AP 的病因、发病机制研究和治疗靶点识别提供了关键见解，未来需开发更相关的新模型以深入了解人类 AP 的发生机制。
