靶向EMT转录因子的microRNAs抑制乳腺癌转移：揭示miR-196a-5p与miR-22-3p调控ZEB1的关键作用

为解决乳腺癌转移这一癌症相关死亡的主因，研究人员通过筛选与EMT转录因子（SNAIL/SLUG/ZEB1/TWIST）表达负相关的microRNAs，发现miR-196a-5p和miR-22-3p等8种microRNAs可通过3’UTR调控靶基因，显著抑制MDA-MB-231细胞的迁移、侵袭和增殖，并降低ZEB1、vimentin及CCR7表达，为乳腺癌治疗提供新靶点。

　　

乳腺癌转移作为癌症致死的关键推手，其幕后黑手是上皮-间质转化（EMT）转录因子四巨头——SNAIL、SLUG、ZEB1和TWIST。这项研究像精准的分子侦探，从微阵列数据中揪出8个与这些因子"唱反调"的microRNA（包括miR-196a-5p和miR-22-3p等）。通过荧光素酶报告基因实验，发现这些"分子刹车"能结合EMT因子的3’UTR区域踩下刹车踏板。在凶险的三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中，这些microRNA不仅让细胞的迁移侵袭能力"熄火"，还通过下调波形蛋白（vimentin）和淋巴结转移相关受体CCR7，展现出多靶点打击能力。特别值得注意的是，miR-196a-5p和miR-22-3p这对"黄金搭档"能精准削弱ZEB1蛋白水平，为阻断EMT进程提供了新的治疗突破口。