血管性抑郁症合并慢性失眠患者应用艾司西酞普兰联合枸橼酸坦度螺酮治疗的疗效与安全性：一项随机对照研究

慢性失眠是血管性抑郁症（VaDep）主要临床症状。研究人员开展艾司西酞普兰联合枸橼酸坦度螺酮治疗 VaDep 合并慢性失眠患者的疗效与安全性研究。发现联合用药改善睡眠质量，且与血浆 5-HT 和血小板 5-HT7R 变化相关，安全性良好。

　　

慢性失眠是血管性抑郁症（VaDep）的主要临床症状。本研究探讨艾司西酞普兰联合枸橼酸坦度螺酮对 VaDep 合并慢性失眠患者的疗效与安全性，以及失眠严重程度与血小板 5 - 羟色胺（5-HT）、5 - 羟色胺 2C 受体（5-HT_2CR）、5 - 羟色胺 7 受体（5-HT₇R）和血浆 5-HT 等神经递质指标的潜在相关性。
研究采用双盲随机对照设计，将符合标准（汉密尔顿抑郁量表 HAMD>17 分）的患者按 1:1 比例随机分为单药组（艾司西酞普兰 10 mg/d + 安慰剂）和联合组（艾司西酞普兰 10 mg/d + 枸橼酸坦度螺酮 10 mg，每日三次）。主要终点为基线至 12 周睡眠质量变化，通过匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、多导睡眠图（PSG）、 Epworth 嗜睡量表和阿森失眠自评量表（AIS）评估。次要终点包括抑郁焦虑评分（HAMD、汉密尔顿焦虑量表 HAMA）及外周血神经递质水平变化，采用酶联免疫吸附试验检测相关指标，安全性通过治疗 emergent 症状量表及临床实验室指标评估，疗效分析采用广义估计方程。
研究共纳入 123 例受试者（男性占 30.89%），平均年龄 70.56±6.37 岁。单药组（n=61）和联合组（n=62）基线 HAMD 分别为 28.84±2.49 和 28.81±2.51，PSQI 分别为 14.16±1.86 和 14.21±1.87。两组治疗后 4、8、12 周 HAMA 和 HAMD 评分均显著低于治疗前（P<0.001）。与单药组相比，联合组在 4、8、12 周 PSQI 和 AIS 评分更低，12 周 PSG 睡眠宏观结构改善，包括总睡眠时间（TST）、睡眠潜伏期、睡眠效率、睡眠维持率（SMT）、入睡后觉醒时间及各睡眠阶段占比。两组治疗 4、8、12 周后血小板 5-HT、血浆 5-HT 和血小板 5-HT₇R 水平均下降。血小板 5-HT₇R 与非快速眼动 3 期睡眠（N3）占比呈中度负相关，血浆 5-HT 与 PSQI、AIS 呈中度正相关，与 TST、SMT、非快速眼动 2 期睡眠（N2）时间及 N2 睡眠占比呈负相关。两组不良事件总发生率无统计学差异（P=0.842）。
研究表明，艾司西酞普兰联合枸橼酸坦度螺酮可改善 VaDep 患者睡眠质量，安全性良好，且临床效果与血浆 5-HT 和血小板 5-HT₇R 变化相关，提示中枢 5 - 羟色胺能功能可能在该联合用药机制中发挥作用，为后续研究提供方向。临床试验注册号：ChiCTR2300075407。