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本推荐聚焦核糖体 027 型 CDI 危险因素局限，VA 系统研究人员开展全国性 1:3 匹配病例对照研究，发现氟喹诺酮 / 大环内酯类暴露等 7 因素与 027 型 CDI 独立相关，为防控提供方向，具临床与公共卫生意义。
艰难梭菌（Clostridioides difficile）感染（CDI）是全球医疗机构面临的重要公共卫生问题，尤其核糖体 027 型菌株因高毒力和氟喹诺酮耐药性曾引发北美和欧洲大规模暴发。尽管已有研究探索其危险因素，但样本量小、单中心设计限制了结论的普适性。深入解析 027 型菌株感染的关键风险因素，对优化临床防控策略至关重要。
美国退伍军人事务部（VA）医疗系统作为全美最大的综合医疗体系，其多家医院采用分子检测区分 027 型与其他菌株，为大规模研究提供了独特数据优势。为此，凯斯西储大学医学院等机构的研究人员，基于 VA 系统 2008 年 10 月至 2020 年 9 月的住院患者数据，开展了一项全国性 1:3 匹配病例对照研究，旨在明确 027 型 CDI 的患者水平危险因素。该研究成果发表在《Antimicrobial Resistance》，为 CDI 防控提供了重要证据支持。
研究采用回顾性匹配设计，病例定义为 027 型菌株阳性的 CDI 患者，对照为非 027 型菌株的 CDI 患者，按医疗机构和诊断年份 1:3 匹配。通过 VA 企业数据仓库提取患者人口学、合并症、实验室指标、用药史等数据，变量定义见表 1。统计分析包括单因素和多因素条件 Logistic 回归，并对医疗相关和社区相关感染进行亚组分析。
研究结果
研究人群特征
研究最终纳入 84 家 VA 机构的 3,353 例 027 型病例和 10,059 例对照。病例组中 72% 患者年龄 > 65 岁，95.2% 为男性， Charlson 合并症指数（CCIS）均值更高，布拉德评分（反映功能状态）更低，提示功能状态较差。此外，病例组糖尿病、MRSA 鼻腔定植率更高，而炎症性肠病发生率较低。实验室指标显示，病例组白细胞计数≥11,000 cells/mm3、血清白蛋白 < 3.5 g/dL 的比例显著高于对照。
独立危险因素
多因素分析显示，027 型感染独立危险因素包括：
- 抗菌药物暴露：氟喹诺酮（50.8% vs 46.4%）和大环内酯类（18.7% vs 11.1%）暴露呈剂量依赖风险，暴露≥14 天的 OR 值达 1.56（95% CI 1.34-1.82）。
- 功能状态：布拉德评分轻度、中度、高度风险组的 OR 值分别为 1.19、1.28、1.31，提示功能越差风险越高。
- 宿主因素：年龄 > 65 岁（OR=1.28）、MRSA 定植（OR=1.33）、白细胞计数升高（OR=1.48）、低白蛋白血症（OR=1.33）及医疗相关感染分类（OR=1.24）均与 027 型感染显著相关。
亚组分析一致性
医疗相关和社区相关感染亚组中，上述危险因素结论一致，表明氟喹诺酮 / 大环内酯类暴露与宿主脆弱性是跨场景的关键风险因素。
研究结论与讨论
本研究通过大规模全国性队列证实，氟喹诺酮和大环内酯类抗生素暴露是 027 型 CDI 的核心危险因素，且存在剂量依赖关系。这与既往研究中氟喹诺酮选择性压力促进 027 型菌株增殖的机制一致，提示抗菌药物管理（ASP）聚焦这两类药物的合理使用可有效降低感染风险。此外，功能状态差（低布拉德评分）、高龄、MRSA 定植、炎症反应（高白细胞计数）及营养不良（低白蛋白）等宿主因素，虽可能反映患者基础脆弱性，但其与 027 型感染的关联仍为临床识别高危人群提供了线索。
值得注意的是，质子泵抑制剂（PPI）使用与 027 型感染无显著关联，这与部分小样本研究结果相悖，可能与本研究样本量更大、控制混杂因素更充分有关。研究局限性包括 VA 系统数据的外部推广性、CDI 诊断可能包含定植、分子检测可能误判类似菌株等，但全国多中心设计和严格匹配策略仍显著提升了结论的可靠性。
综上，该研究为 CDI 防控提供了双重启示：一方面，需强化氟喹诺酮和大环内酯类药物的处方审核，避免不必要使用；另一方面，对高龄、功能状态差、合并 MRSA 定植的患者应加强监测。未来需进一步验证这些因素在临床风险预测模型中的价值，以推动精准防控策略的实施。
