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慢性手部湿疹（CHE）因多因素致病及亚型重叠，常致诊疗困境。本文聚焦 CHE 管理，探讨斑贴试验（PT）在确诊变应性接触性皮炎（ACD）中的价值与局限，提出以患者为中心的阶梯式策略，强调早期应用 delgocitinib 等靶向疗法，为临床优化疗效提供循证框架。
手部湿疹是皮肤科常见难题，患者常受反复瘙痒、皮肤皲裂甚至感染困扰，严重影响生活质量与职业发展。慢性手部湿疹（CHE）作为其中顽固类型，因涉及特应性皮炎（AD）、刺激性接触性皮炎（ICD）、变应性接触性皮炎（ACD）等多种亚型重叠，加之发病机制与临床表现的不对应性，导致临床诊断常陷入 “迷雾”。传统依赖斑贴试验（PT）确诊 ACD 的金标准，在现实中面临检测耗时长、过敏原回避困难及资源可及性差异等挑战，尤其对急需干预的重症患者，延迟治疗可能加剧病情慢性化。
在此背景下，美国拉什大学医学中心（Rush Medical College）与罗莎琳德?富兰克林医学与科学大学芝加哥医学院（Chicago Medical School, Rosalind Franklin University of Medicine and Science）的研究团队，围绕 CHE 的诊疗困境展开深入研究。团队通过整合全球临床实践数据，分析不同地区斑贴试验应用差异，并结合新兴靶向疗法的作用机制，提出了以患者为中心、平衡诊断与治疗的优化策略。研究成果发表于《Dermatology and Therapy》，为 CHE 的个性化管理提供了重要参考。
研究主要采用文献综述与临床数据整合的方法，系统梳理 CHE 的流行病学特征（如终身患病率 15%，女性及青年高发）、免疫病理机制（Th1/Th2/Th17 细胞介导的炎症网络）及现有疗法局限性。同时对比欧洲、北美、亚洲等地的斑贴试验指南差异，揭示其在职业暴露、难治性病例中的应用价值及资源限制问题。
一、CHE 的复杂性：从亚型重叠到免疫机制
CHE 的临床表型多样，包括水疱型（如汗疱疹）、角化过度型、钱币状湿疹等，且常伴指尖皮炎（pulpitis）等特殊类型，后者在欧洲已被证实与职业残疾密切相关。病因学上，AD 患者因丝聚蛋白（filaggrin）突变导致的皮肤屏障缺陷，易继发 ICD 或 ACD；ICD 则由肥皂、溶剂等刺激物触发 Th1/Th17 炎症反应，释放 IL-1α、TNF-α 等细胞因子；ACD 作为 IV 型超敏反应，依赖朗格汉斯细胞呈递过敏原激活记忆 T 细胞，其慢性炎症可进一步诱导 AD 或 ICD 重叠。这种 “你中有我” 的病理关联，使得单一病因诊断往往难以实现。
二、斑贴试验的临床价值再评估
尽管斑贴试验仍是确诊 ACD 的金标准，但其临床效用因场景而异：
- 优势场景：对职业暴露（如医护、金属加工）、难治性 CHE 或疑似 ACD 叠加 AD 的患者，斑贴试验可揭示潜在过敏原（如镍、香料），指导针对性回避。研究显示，81.6% 的难治性 CHE 患者通过斑贴试验发现漏诊过敏原。
- 局限性：对混合病因（如 ICD/ACD 重叠）、急性重症需快速控制炎症的患者，等待斑贴试验结果可能延误治疗。此外，全球范围内存在检测资源不均问题 —— 欧洲虽推荐常规检测，但部分地区受限于过敏原供应短缺；北美则仅对高疑似病例选择性使用，基层诊所常用的 TRUE Test 仅含 35 种固定过敏原，可能漏诊 50% 的职业相关过敏原。
三、靶向疗法的突破：从 JAK 抑制到免疫网络调控
新兴疗法 delgocitinib 作为局部泛 JAK 抑制剂，通过抑制 JAK1/2/3/TYK2 通路，调控 Th1/Th2/Th17 等多途径炎症，成为 CHE 治疗的里程碑。III 期临床试验（DELTA 1/2）显示，20mg/g 剂量每日两次外用，可使 19.7%-29.1% 患者达到皮损清除或几乎清除，显著优于安慰剂组（6.9%-9.9%），且在 ACD 相关 CHE 中同样有效。其优势在于无需等待诊断结果即可启动，适合基层医疗场景，且长期安全性良好，不良事件率与安慰剂相当。
此外，生物制剂如 dupilumab（IL-4Rα 拮抗剂）在 AD 相关 CHE 中展现潜力，52 周观察显示超 90% 患者手部湿疹严重度改善；tralokinumab（IL-13 抑制剂）的 III 期试验（ADHand）预计 2025 年底公布结果，值得期待。
四、临床管理策略：构建 “以患者为中心” 的诊疗路径
基于上述发现，研究团队提出分层策略：
- 基础治疗：强调润肤剂使用、避免刺激物及职业防护（如含二甲硅油的屏障乳膏），修复皮肤屏障。
- 一线干预：对轻中度 CHE，优先外用糖皮质激素（TCS）或钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）；对重症或难治性病例，尽早启动 delgocitinib 等靶向疗法，而非等待斑贴试验结果。
- 选择性诊断：斑贴试验保留用于职业暴露、疑似 ACD 主导或常规治疗无效的患者，结合 Finn Chambers 等个性化检测方案提高准确性。
五、研究结论与未来方向
CHE 的诊疗需跳出 “唯诊断论” 的传统框架，在亚型重叠与资源限制的现实中，建立 “治疗优先、诊断并行” 的灵活模式。delgocitinib 等靶向药物的问世，标志着 CHE 从 “对症控制” 迈向 “机制干预” 的新时代。未来研究需进一步验证治疗算法的普适性，探索生物标志物指导下的精准分型，并关注基层医疗中检测与治疗的可及性提升。这一突破不仅为全球数千万 CHE 患者带来希望，更有望重塑慢性炎症性皮肤病的诊疗范式。
