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为探究胆道闭锁（BA）肝纤维化机制，研究人员通过单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）分析正常肝组织、胆总管囊肿肝组织及 BA 肝组织，发现瘢痕相关巨噬细胞（SAMs）促进纤维化及胆管上皮细胞（BECs）上皮 - 间质转化（EMT），CD96 等基因可辅助诊断 BA，为治疗提供新方向。
胆道闭锁（BA）是一种严重的儿科胆道疾病，其特征为肝内胆管进行性梗阻。若未接受治疗，多数患儿肝纤维化会迅速进展。尽管已有多种促进纤维化进展的因素被确认，但对肝脏微环境改变的全面研究仍较少。研究人员对 2 例肝肿瘤旁正常组织、2 例胆总管囊肿肝组织及 4 例 BA 肝组织进行单细胞 RNA 测序（scRNA-seq），并结合空间定位数据，阐明了 BA 肝脏的异质性，最终利用高分辨率纤维化相关基因特征开发了 BA 诊断模型。研究发现，源自单核细胞的瘢痕相关巨噬细胞（SAMs）在纤维化进展中起关键作用，并可能与胆管上皮细胞（BECs）的上皮 - 间质转化（EMT）相关。此外，枢纽基因 CD96、EVL、S100A6 和 S100A11 在 SAMs 和调节性 T 细胞（Tregs）中上调，有助于 BA 的诊断。SAMs 和 BECs 不仅表现出促纤维化表型，还共定位在纤维化区域，二者的相互作用可能促进 EMT 的激活，这为 BA 治疗提供了潜在靶点。该研究通过单细胞和空间转录组技术揭示了 BA 纤维化相关的复杂免疫图景，发现 SAMs 可通过调控 BECs 的 EMT 转化促进肝纤维化进展，为 BA 提供了新的治疗途径，同时所鉴定的生物标志物有望提高早期诊断准确性和术后预后评估，建议将其纳入临床实践。
