基于庆大霉素浓度估算重症监护病房患者肾小球滤过率的研究

在 ICU 患者中，基于肌酐（eGFRCreatinine）或胱抑素 C（eGFRCystatinC）的估算肾小球滤过率（eGFR）需稳态条件，存在局限。本研究探讨庆大霉素作为外源性标志物估算 eGFRGentamicin的价值，发现其与传统方法一致性较低但预测 RRT 和死亡率表现相似，为肾功能评估提供新方向。

　　

在重症监护病房（ICU）中，感染患者的肾功能评估是临床管理的关键难题。传统的肾小球滤过率（GFR）估算方法，如基于肌酐（eGFR_Creatinine）和胱抑素 C（eGFR_CystatinC）的公式，依赖于体内稳态条件，而 ICU 患者常因脓毒症、感染性休克等处于急性病状态，肾功能波动剧烈，既可能出现肾脏高滤过（ARC，增强肾清除）导致药物剂量不足，也可能因急性肾损伤（AKI）引发药物蓄积中毒。例如，β- 内酰胺类抗生素在感染早期若因肾功能评估不准确导致剂量不当，可能增加治疗失败或毒性风险。因此，寻找一种适用于 ICU 动态环境的肾功能评估方法迫在眉睫。

瑞典乌普萨拉大学（Uppsala University）的研究团队开展了一项回顾性研究，旨在探讨庆大霉素作为外源性标志物估算 GFR 的可行性。庆大霉素是一种氨基糖苷类抗生素，其特性为经肾小球自由滤过、无明显肾外清除且不被肾小管分泌或重吸收，理论上适合作为 GFR 标志物。研究团队分析了 254 名接受庆大霉素治疗且未在入院时接受肾替代治疗（RRT）的成年 ICU 患者数据，通过群体药代动力学模型估算庆大霉素清除率（eGFR_Gentamicin），并与传统的 eGFR_Creatinine和 eGFR_CystatinC进行对比，评估其在预测 RRT 需求和死亡率中的表现。该研究成果发表在《Scientific Reports》。

研究采用的关键技术方法包括：

1. 肾功能指标计算：使用 LM-rev 方程计算 eGFR_Creatinine，CAPA 方程计算 eGFR_CystatinC，基于群体药代动力学模型估算 eGFR_Gentamicin。
2. 临床结局评估：通过受试者工作特征曲线（ROC 曲线）分析三种 eGFR 方法对 ICU 期间 RRT 需求和 30 天死亡率的预测能力，计算 c-index（曲线下面积 AUC）和优势比（OR）。
3. 数据统计分析：采用 Bland-Altman 分析评估不同 eGFR 方法的一致性，皮尔逊相关系数分析相关性，Cox 比例风险回归分析与总体死亡率的关联。

研究结果

患者基线特征

254 名患者的中位年龄为 65.6 岁，30 天死亡率为 19%（49 例），11%（28 例）在 ICU 期间接受 RRT。eGFR_Creatinine、eGFR_CystatinC和 eGFR_Gentamicin的中位值分别为 55、45 和 43 mL/min/1.73m²，显示三种方法估算值存在差异。

不同 eGFR 方法的一致性

• eGFR_Gentamicin与 eGFR_Creatinine：偏倚为 12 mL/min/1.73m²，一致性界限（LoA）为 - 31 至 55 mL/min/1.73m²。
• eGFR_Gentamicin与 eGFR_CystatinC：偏倚为 8 mL/min/1.73m²，LoA 为 - 46 至 62 mL/min/1.73m²。
  结果表明，尽管偏倚较低，但一致性范围较宽，提示三种方法估算值存在显著离散。

预测 RRT 需求的表现

• eGFR_Creatinine：c-index 为 0.75（95% CI 0.64–0.86），OR 为 0.96（0.94–0.98）。
• eGFR_CystatinC：c-index 为 0.77（0.66–0.88），OR 为 0.96（0.93–0.98）。
• eGFR_Gentamicin：c-index 为 0.80（0.69–0.90），OR 为 0.94（0.92–0.97）。
  eGFR_Gentamicin的预测效能略高于传统方法。

预测 30 天死亡率的表现

三种方法的 c-index 相近（0.61–0.63），提示在预测死亡率方面效能相当。Cox 回归分析显示，eGFR_Gentamicin每增加 10 mL/min/1.73m²，死亡风险降低（HR=0.99, 95% CI 0.98–0.99）。

研究结论与讨论

本研究首次在大型 ICU 队列中验证了基于庆大霉素药代动力学模型估算 eGFR_Gentamicin的可行性。尽管与传统方法的一致性有限，但 eGFR_Gentamicin在预测 RRT 需求方面表现更优，且与 eGFR_Creatinine、eGFR_CystatinC一样可有效预测死亡率。这一发现为已接受庆大霉素治疗的 ICU 患者提供了一种替代的肾功能评估工具，尤其适用于传统生物标志物（如肌酐、胱抑素 C）因肌肉量、炎症状态等因素导致估算偏差的场景。

研究同时指出，庆大霉素的肾毒性可能对结果产生潜在影响，但分析显示其与 RRT 需求的关联更可能反映肾功能本身而非药物毒性。此外，尽管庆大霉素的临床使用有所减少，但其在脓毒症休克、新生儿 ICU 及抗菌药物管理需求高的地区仍具应用价值，结合现有医院普遍开展的药物浓度监测，eGFR_Gentamicin可便捷地用于指导 β- 内酰胺类等肾清除药物的剂量调整，优化重症患者的抗菌治疗。

未来研究需进一步与金标准（如菊粉清除率）对比，并探索将庆大霉素清除率整合到精准给药软件中，以实现 ICU 患者肾功能的动态监测和个体化治疗。该研究为重症医学领域的肾功能评估提供了新视角，有望推动外源性标志物在复杂临床场景中的应用。