七个决定造血干细胞命运的基因

An unbiased genomewide screen uncovers 7 genes that drive hematopoietic stem cell fate from mouse embryonic stem cells

【字体: 时间:2025年05月20日 来源:Blood

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  干细胞可以产生任何其他类型的细胞,这只是以正确的方式告诉他们的问题。从生物学的角度来看,这意味着在正确的时间按下正确的键,即正确的基因,激活正确的基因程序。

  

干细胞可以产生任何其他类型的细胞,这只是以正确的方式告诉他们的问题。从生物学的角度来看,这意味着在正确的时间按下正确的键,即正确的基因,激活正确的基因程序。通常,血癌患者需要更换骨髓中的血干细胞,骨髓是肿瘤生长的组织,产生血细胞。不幸的是,有时找到一个合适的捐赠者太困难了。如果我们能在实验室里用基本干细胞生产出造血细胞,并用它们再生出新的健康骨髓,那会怎么样?

要做到这一点,你需要知道干细胞中激活哪些基因。由Anna Bigas博士领导的团队对小鼠基因组中的数千个基因进行了筛选,以确定哪些基因能够将胚胎干细胞转化为血液前体,或者更严格地说,是造血干细胞(HPSC)。筛选确定了一组由七个基因组成的明显能够完成这项任务的基因。

在随后的实验中,该团队证实,这七个基因的及时激活足以转化小鼠胚胎干细胞这些新产生的细胞能够再生并维持功能性血液系统,在成年小鼠中产生各种血细胞,包括免疫谱系。

这项研究最近发表在该杂志Blood。Bigas实验室研究员Luis Galan Palma博士与其他研究人员合作,包括发育和儿科白血病专家Clara Bueno博士和Pablo Menéndez博士,也在Josep Carreras研究所。

Bigas博士相信,在小鼠身上获得的结果可以转化为人类系统,因为尽管存在差异,但驱动干细胞分化的机制是非常基本的,在物种之间是共享的。正如Bigas博士指出的那样“我们知道,这些基因也存在于人类基因组中,它们是高度保守的,也就是说,它们的基因序列几乎相同“。

研究正在进行中,但它们在人类中的作用很可能与在小鼠中的作用相同。

本研究为Bigas实验室的ERC协同资助项目提供了概念验证制造血液这是一项雄心勃勃的努力,旨在开发一个旨在生产现成人类HSPC的技术平台。如果成功的话,我们离在期待已久的再生医学基础上治疗白血病和其他血液疾病的新时代只有几年的时间了。

这项研究的部分资金由西班牙科学、创新和大学部(Generalitat de Catalunya)提供,个人资金由“la Caixa”基金会、卡洛斯三世研究所(Instituto de Salud Carlos III)和拉蒙地区基金会(Ramón Areces Foundation)提供。

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