新型异恶唑啉类药物对日本脑炎媒介三带喙库蚊的体内杀灭效果研究

针对日本脑炎(JE)媒介三带喙库蚊(Cx. tritaeniorhynchus)的防控难题，印度医学研究理事会-媒介控制研究中心团队创新性评估了三种异恶唑啉类药物(Sarolaner/Fluralaner/Afoxolaner)通过啮齿动物模型实现的"异源中毒"效应。研究发现口服给药后，药物可分别维持7-32天的100%杀蚊效果，其中Fluralaner作用最持久，为突破现有IRS/LLINs防控瓶颈提供了新思路。

　　

日本脑炎(Japanese encephalitis, JE)作为蚊媒传播的致死性神经系统疾病，每年在亚太地区造成约6.8万病例，其中儿童患者死亡率居高不下。尽管已有疫苗和常规防控措施如室内滞留喷洒(IRS)、长效杀虫蚊帐(LLINs)，但主要媒介三带喙库蚊(Culex tritaeniorhynchus)的嗜动物性和外栖性特征，使得现有防控手段效果受限。更棘手的是，该病毒在鸟类-家畜(特别是猪)的传播循环中持续放大，而传统方法难以阻断这一传播链。面对这一公共卫生挑战，世界卫生组织(WHO)提出创新策略——通过给动物宿主施用系统性杀虫剂，利用媒介昆虫吸血时中毒的"异源中毒"(xenointoxication)机制实现防控。

印度医学研究理事会-媒介控制研究中心的研究团队在《Acta Tropica》发表的研究中，首次系统评估了三种兽医用异恶唑啉类(isoxazolines)药物——Sarolaner(沙罗拉纳)、Fluralaner(氟雷拉纳)和Afoxolaner(阿福拉纳)对三带喙库蚊的体内杀灭效果。研究采用褐家鼠(Rattus norvegicus)模型，模拟自然条件下蚊子吸食药物处理动物后的中毒过程，通过精确记录蚊虫死亡率与生存时间，揭示了这类GABA受体抑制剂在媒介控制中的巨大潜力。

关键技术方法包括：选用标准实验室饲养的三带喙库蚊种群，以治疗剂量口服给药建立动物模型；采用强迫接触法确保蚊虫吸血；通过精确计时观察记录72小时死亡率；运用Kaplan-Meier生存分析评估药物持续效果。实验设计严格遵循动物伦理规范，数据经95%置信区间统计验证。

【Isoxazoline compounds used for the study】
研究选用印度中央药物标准控制组织批准的三种兽药：Simparica(Sarolaner)、Bravecto(Fluralaner)和Nexgard(Afoxolaner)。这些通过抑制昆虫γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸门控氯通道起效的化合物，被证实对哺乳动物安全却对节肢动物具有高度特异性毒性。

【Results】
Fluralaner组展现出最持久的杀蚊效果：给药后32天内维持100%死亡率，至36天仍保留10%效果(95% CI: 0.00–35.70)。Sarolaner和Afoxolaner分别保持7天和20天的完全杀灭效果。特别值得注意的是，Fluralaner处理组蚊虫中位生存时间在给药后7天内仅12小时，8-28天内延长至24小时，显著低于对照组的5.5天。

【Discussion】
与疟疾媒介防控研究相比，异恶唑啉类对三带喙库蚊的作用持续时间更长。这种差异可能源于药物在褐家鼠体内的代谢特性差异。研究首次证实，单次给药即可产生持续月余的防控效果，这种"化学屏障"特性特别适合农村地区家畜集中的JE流行区。

【Conclusion】
该研究为突破传统媒介控制瓶颈提供了创新解决方案。异恶唑啉类药物通过家畜给药形成的"群体保护"效应，可有效弥补IRS/LLINs对外栖性媒介的防控缺口。特别是Fluralaner长达32天的持续效果，使其成为季节性流行期间理想的选择性干预手段。

【Ethical approval】
研究严格遵循ICMR-VCRC动物伦理委员会规范(批号ICMR-VCRC/IAE/2022-B/4)，体现了科学严谨性与动物福利的平衡。

这项由Smrutidhara Dash领衔的研究，不仅验证了"One Health"理念在虫媒病防控中的实践价值，更开创了针对人畜共患病传播链的精准阻断策略。未来研究需进一步优化给药方案，评估田间应用效果，但现有数据已充分展示异恶唑啉类药物在JE综合防控体系中的变革性潜力。