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急性淋巴细胞白血病（ALL）存在高复发率、耐药性等问题，传统化疗毒性大。研究人员开发 vincristine/volasertib 聚合物胶束（Ps-VCR/Vol），其在 ALL 细胞及小鼠模型中展现强协同抗癌活性，抑制白血病进展且无毒性，为 ALL 治疗提供新策略。
在儿童最常见的恶性肿瘤之一急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗中，即便采用强化多药化疗方案，仍面临高复发率与耐药性难题，且传统化疗药物的毒性会给患者带来严重长期副作用。同时，分子靶向药物与化疗药物的合理联用虽有潜力克服耐药并增强疗效，但不同药物理化性质差异导致体内共递送困难，难以在肿瘤部位达到协同药物比例，限制了临床应用。
为解决这些问题，研究人员开展了相关研究。不过文档中未明确提及研究机构。研究团队开发了一种 vincristine/volasertib 聚合物胶束注射液（Ps-VCR/Vol），该纳米递送系统可实现微管抑制剂 vincristine sulfate（VCR）与 polo 样激酶 1（PLK1）抑制剂 volasertib（Vol）的精准共递送。实验表明，Ps-VCR/Vol 在多种 ALL 细胞及小鼠模型中展现出高效协同抗癌活性，能显著抑制白血病进展与侵袭，延长小鼠生存期且无明显毒性。该研究成果发表在《Acta Biomaterialia》，为 ALL 的治疗提供了新的有效策略。
研究中主要用到的关键技术方法包括：聚合物胶束的一步自组装技术，通过静电相互作用实现 VCR 和 Vol 的同时负载；对聚合物胶束进行表征，如确定其粒径约为 26 nm 及 VCR/Vol 质量比；构建多种 ALL 小鼠模型，包括原位 CCRF-CEM、Nalm-6-Luc 模型及患者衍生异种移植（PDX）模型，用于体内抗肿瘤效果评估。
制备与表征
通过聚乙二醇 - 嵌段 - 聚（三亚甲基碳酸酯 - 共 - 二硫杂环戊烷三亚甲基碳酸酯）- 嵌段 - 聚天冬氨酸（PEG-P (TMC-DTC)-KD??）共聚物的一步自组装，同时利用静电作用负载 VCR 和 Vol，制得 Ps-VCR/Vol。通过调整理论药物比例，获得 VCR/Vol 质量比分别为 1/12.8、1/24.8、1/48.6 的 Ps-VCR/Vol?/??、Ps-VCR/Vol?/??和 Ps-VCR/Vol?/??，其具有带负电荷的亲水腔和二硫键交联的疏水膜结构，能有效稳定负载药物。
体外抗癌活性
Ps-VCR/Vol 在不同 ALL 细胞（包括 T-ALL 和 B-ALL 细胞）中表现出强协同作用，其抗 ALL 活性比游离 VCR/Vol 组合高 3.3-6.8 倍，显示出该聚合物胶束系统在体外对 ALL 细胞的高效杀伤能力。
体内抗肿瘤效果
在原位 CCRF-CEM、Nalm-6-Luc 和患者衍生异种移植 ALL 小鼠模型中，以 0.25/6 mg/kg 的 VCR/Vol 剂量使用 Ps-VCR/Vol 治疗，可显著抑制白血病进展与侵袭，减轻溶骨性骨破坏，且未诱导毒性，与游离药物组合及单药聚合物胶束制剂相比，小鼠存活时间显著延长。在 T-ALL PDX 小鼠模型中，低剂量的 Ps-VCR/Vol 能有效抑制原发性 T-ALL 细胞增殖，使小鼠获得显著生存获益。
研究结论表明，Ps-VCR/Vol 通过精准共递送 VCR 和 Vol，在体内外均实现了对 ALL 的高效协同治疗，显著优于单药及游离药物组合，且安全性高。该聚合物胶束注射液为 ALL 提供了一种强大且安全的联合治疗策略，有望解决当前 ALL 治疗中耐药、毒性及药物递送等关键问题，为临床转化提供了新方向。其基于纳米技术的药物共递送平台，也为其他恶性肿瘤的联合治疗提供了借鉴思路。
