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为探究 circNTRK2 在鼻咽癌（NPC）中的作用及机制，研究人员分析 GEO 数据库，经实验发现 circNTRK2 在 NPC 组织和细胞中高表达，其通过海绵吸附 miR-384 上调 SOX4，促进 NPC 进展。该研究为 NPC 治疗提供新靶点。
鼻咽癌是一种起源于鼻咽上皮的恶性肿瘤，在全球范围内，2020 年约有 133354 例新发病例和 80008 例死亡病例，具有独特的地理分布特点，在东亚和东南亚地区最为流行，特别是在中国南方，是最常见的癌症类型之一。目前，放疗是控制早期鼻咽癌的主要策略，而放疗与化疗结合是晚期鼻咽癌的治疗方法。早期鼻咽癌患者的 5 年总生存率约为 100%，但晚期患者仅为 67.2%。由于早期缺乏特异性临床症状，超过 70% 的鼻咽癌患者确诊时已处于晚期。因此，深入探究鼻咽癌发生发展的潜在机制，对于为其治疗提供新方法至关重要。
环形 RNA（circRNA）是一类新发现的非编码 RNA，由前体 mRNA 通过反向剪接形成共价闭合环状结构，没有 5' 帽子和 3' 尾巴。近年来研究表明，circRNA 参与人体多种生理和病理过程，且在鼻咽癌中存在异常表达，其失调与鼻咽癌的发展密切相关。例如，circPVT1、circCLASP2 等多种 circRNA 在鼻咽癌的增殖、转移等过程中发挥重要作用。circNTRK2（circbase ID：hsa_circ_0139142）是一种高度保守的 circRNA，由 NTRK2 前体 mRNA 形成，在人和小鼠中具有 89% 的同源性。根据 GEO 数据库（GSE143797），circNTRK2 在鼻咽癌组织中显著上调。基于此，国内研究人员开展了关于 circNTRK2 在鼻咽癌发生发展中的作用及机制的研究，相关成果发表在《Archives of Biochemistry and Biophysics》。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：从 GEO 数据库下载 GSE143797 和 GSE13597 数据集，利用 GEO2R 方法分析差异表达的 circRNA 和 mRNA；通过实时荧光定量 PCR（real-time PCR）检测 circNTRK2 在鼻咽癌组织和细胞系中的表达；采用功能缺失实验（如敲低 circNTRK2）探究其对鼻咽癌细胞增殖、侵袭、凋亡和上皮 - 间质转化（EMT）的影响；运用生物信息学分析、荧光素酶报告基因实验（luciferase reporter assay）、生物素化 miRNA 下拉实验（biotinylated miRNA pull-down assay）、实时 PCR 和蛋白质免疫印迹实验（Western blotting）阐明相关机制；构建异种移植小鼠模型（xenograft mouse model）验证 circNTRK2 在体内对肿瘤生长的影响。
circNTRK2 在鼻咽癌中表达上调
通过分析 GSE143797 数据集，火山图显示 circNTRK2 是鼻咽癌组织中上调最显著的 circRNA 之一。进一步收集 21 例人类鼻咽癌及癌旁非肿瘤样本，经实时 PCR 检测发现，circNTRK2 在鼻咽癌组织中的表达高于非肿瘤样本。
circNTRK2 促进鼻咽癌细胞的增殖、侵袭和 EMT，抑制凋亡
功能缺失实验表明，在体外敲低 circNTRK2 可抑制鼻咽癌细胞的增殖、侵袭和 EMT 过程，并促进细胞凋亡。在异种移植小鼠模型中，下调 circNTRK2 可抑制肿瘤生长。
circNTRK2 通过海绵吸附 miR-384 调控 SOX4 表达
生物信息学分析及实验验证显示，circNTRK2 直接靶向 miR-384，并负向调控其表达。在鼻咽癌中，SOX4 是 miR-384 的靶基因。miR-384 抑制剂和 SOX4 上调可逆转 circNTRK2 敲低对鼻咽癌细胞增殖、侵袭、EMT 和凋亡的影响，而 miR-384 模拟物和 SOX4 敲低则可消除 circNTRK2 上调对鼻咽癌细胞的作用。
研究结论与讨论
本研究首次发现 circNTRK2 在鼻咽癌中表达升高，其通过海绵吸附 miR-384 并抑制 miR-384 活性，导致 SOX4 上调，从而促进鼻咽癌的进展。该研究揭示了鼻咽癌进展的新机制，证实 circNTRK2 可能成为鼻咽癌治疗的潜在靶点，为鼻咽癌的治疗提供了新的思路和方向。同时，该研究也为 circRNA 在肿瘤中的作用机制研究提供了新的范例，有助于进一步深入理解鼻咽癌的发病机制，推动鼻咽癌精准治疗的发展。
