脱落酸(ABA)改善硝酸甘油诱导的雄性大鼠偏头痛模型认知功能障碍：抗氧化机制与神经保护作用

本研究针对偏头痛伴随认知障碍的治疗难题，通过硝酸甘油(NTG)诱导的雄性大鼠模型，探究了脱落酸(ABA)对三叉神经痛觉过敏和认知行为的影响。研究发现ABA虽未缓解面部异常性疼痛，但显著改善焦虑抑郁样行为及空间学习能力，并提升血清和三叉神经脊束核的总抗氧化能力(TAC)，为ABA通过抗氧化途径改善偏头痛相关认知障碍提供了新证据。

　　

偏头痛作为全球第三大神经系统疾病，困扰着约10亿人，且女性发病率是男性的3倍。这种疾病不仅伴随剧烈头痛，还常与焦虑、抑郁和认知功能下降共存。尽管现有药物如曲坦类和CGRP拮抗剂能缓解症状，但约50%患者对疗效不满，且存在心血管副作用风险。更棘手的是，偏头痛的发病机制尚未完全阐明，尤其是其与认知障碍的关联机制。在此背景下，一种名为脱落酸(ABA)的天然物质引起了研究者注意。这种最初在植物中发现、后证实人体也能合成的分子，具有抗炎、抗氧化和神经保护作用，此前已被证明能改善阿尔茨海默病模型的认知功能。那么，ABA能否成为对抗偏头痛相关认知障碍的新武器？

为回答这个问题，克尔曼医科大学神经科学研究中心的研究团队开展了一项开创性研究。他们采用硝酸甘油(NTG)诱导的雄性大鼠偏头痛模型，通过一系列行为学测试和生化分析，系统评估了ABA对痛觉敏感性和认知功能的影响。研究发现，虽然ABA未能缓解面部异常性疼痛，但显著改善了动物的焦虑抑郁样行为，并增强了空间学习能力。更引人注目的是，ABA治疗组血清和三叉神经脊束核的总抗氧化能力(TAC)水平明显升高。这些发现表明，ABA可能通过抗氧化途径减轻偏头痛相关的认知损害，为开发新型治疗策略提供了重要线索。相关成果发表在《Archives of Oral Biology》上。

研究团队采用了多项关键技术：通过4次腹腔注射NTG(5 mg/kg)建立偏头痛模型；采用von Frey细丝、丙酮和气流刺激测试评估三叉神经痛觉过敏；运用高架十字迷宫(EPM)、悬尾实验(TST)检测焦虑抑郁样行为；Morris水迷宫(MWM)和被动回避(PA)测试评估空间学习和记忆功能；以及通过TAC测定评估抗氧化能力。

在结果部分，"I.c.v administration of ABA does not impact hyperalgesia indexes"显示，虽然手术组与对照组在细丝诱发退缩反应上存在显著差异，但ABA治疗并未改善NTG诱导的痛觉过敏。这一结果提示ABA可能不直接影响偏头痛的疼痛通路。

"Discussion"部分深入分析了ABA的多重作用机制。研究表明，ABA通过其受体LANCL2（与植物中GPCR2同源）发挥抗氧化和抗炎作用，这可能是其改善认知功能的关键。特别值得注意的是，在MWM测试中，ABA显著提升了空间学习能力，但对记忆功能影响有限，说明其作用具有选择性。此外，TAC水平的升高为ABA的抗氧化机制提供了直接证据。

这项研究的结论具有重要意义：首先，它首次证实ABA能特异性改善偏头痛相关的认知功能障碍，而非痛觉过敏；其次，揭示了抗氧化途径在ABA神经保护中的作用；最后，为开发针对偏头痛认知并发症的靶向治疗提供了新思路。尽管仍需进一步研究阐明ABA的具体作用靶点，但这项工作无疑为理解偏头痛与认知障碍的复杂关系开辟了新视角，也为临床转化研究奠定了重要基础。