编辑推荐：
为探讨抗精神病药最低有效剂量（MED）对缓解期精神病患者的意义，研究人员开展前瞻性剂量递减试验，将 96 例患者按 CPZE 剂量分组。结果显示部分患者减至≤200mg/d 仍有效，对优化用药有参考价值。
在精神疾病治疗领域，如何平衡抗精神病药物的疗效与副作用始终是临床难题。对于处于缓解期的精神病患者，维持治疗的药物剂量一直存在争议：传统观点认为需达到氯丙嗪等效剂量（CPZE）200mg/d 的最低有效剂量（MED）以预防复发，但越来越多临床观察发现部分患者在更低剂量下仍保持病情稳定。然而，现有研究对低剂量是否足够安全有效尚无定论，且缺乏前瞻性对照数据支持，导致临床医生在调整药量时面临 “保疗效” 与 “减负担” 的艰难抉择。
为破解这一困境，中国研究机构的研究人员开展了一项名为 GARMED 的开放性随机前瞻性队列试验，相关成果发表在《Asian Journal of Psychiatry》。该研究以 96 例症状稳定的精神分裂症相关精神病性障碍患者为对象，旨在验证低于传统 MED（CPZE 200mg/d）的剂量是否仍具足够预防复发效果，并观察患者功能转归。
研究采用务实设计，将患者按基线抗精神病药剂量分为 CPZE＞200mg/d 与≤200mg/d 两组，进行为期 2 年的剂量递减观察。主要技术方法包括：①通过临床评估量表（如症状严重程度、社会功能量表）对比基线与随访终点的各项指标；②记录患者用药满意度、就业状态等功能相关数据；③采用分组对比分析，探究不同剂量策略下的疗效差异。研究样本来自门诊及日间病房，经 3 个月以上稳定剂量治疗后入组，确保基线状态一致。
研究结果
基线与分组特征
研究初始，59 例患者接受 CPZE≤200mg/d 治疗，37 例接受＞200mg/d 治疗。低剂量组患者年龄更大（38.4 vs. 33.1 岁，p=0.016）、病程更长（12.8 vs. 8.9 年，p=0.042），提示年龄与病程可能影响剂量耐受能力。
剂量递减效果
2 年随访结束时，42 例患者成功减药。其中，13 例从＞200mg/d 减至≤200mg/d 的患者，临床转归与基线相当，未出现复发风险增加；而全程维持≤200mg/d 的 45 例患者中，25 例进一步减药后仍保持病情稳定，且社会功能、生活质量等指标显著改善，表明部分患者在低剂量基础上可安全进一步减量。
与传统 MED 的对比
本研究显示，维持 CPZE≤200mg/d 的患者不仅未增加复发风险，部分还实现功能提升，挑战了 “低于该剂量即需警惕复发” 的传统认知。这与既往回顾性研究中 “多数功能良好患者维持剂量≤200mg/d” 的结果相呼应，提示个体差异可能导致对 MED 的需求不同。
结论与讨论
研究证实，精神病性障碍缓解期患者在 CPZE≤200mg/d 剂量下可维持临床与功能结局，且部分患者经谨慎减药后能进一步获益。年龄较大、病程较长及无住院史的患者更易在低剂量下保持稳定，暗示这些因素可作为个体化剂量调整的参考指标。此外，医患协作的渐进式减药策略是关键，既能避免盲目停药的风险，又能为患者争取更低药物负担下的功能恢复。
该研究的意义在于突破了传统 MED 的 “一刀切” 观念，为临床提供了更灵活的用药思路：对于缓解期患者，可在密切监测下尝试个体化剂量优化，而非机械遵循固定阈值。这不仅有助于减少长期用药的代谢副作用（如第二代抗精神病药的代谢综合征风险），还可能通过降低 D?受体占有率（如利培酮 3.33mg/d 对应约 70% 占有率）改善认知功能，而认知水平正是整体功能恢复的重要预测因子。
尽管研究样本量较小且为单中心设计，但其前瞻性设计与真实世界数据为后续多中心研究奠定了基础。未来需进一步探索生物标志物（如受体结合率、遗传因素）在剂量优化中的作用，以实现更精准的个体化治疗。总之，GARMED 试验为抗精神病药剂量管理提供了新证据，推动该领域向 “以患者功能恢复为中心” 的治疗模式迈进。
